Efeitos dos ácidos graxos poliinsaturados n-3 na circulação pulmonar fetal

Objetivo: Embora existam evidências de que os ácidos graxos poliinsaturados n-3 podem melhorar o desfecho em pacientes com insuficiência respiratória grave, pouco se sabe sobre seus efeitos circulatórios pulmonares. Esta questão é clinicamente relevante na insuficiência respiratória associada à hipertensão pulmonar, em particular em recém-nascidos com hipertensão pulmonar persistente. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos dos ácidos graxos poliinsaturados n-3 na circulação pulmonar fetal.

Projeto: Investigação laboratorial comparativa randomizada e controlada por placebo.

Contexto: Centro de pesquisa da universidade.

Assuntos: Cinqüenta e dois fetos de cordeiro preparados cronicamente.

Intervenções: Cateteres e transdutor de fluxo ultrassônico foram colocados por meio de toracotomia esquerda no feto de cordeiro para determinar as pressões aórtica, pulmonar e atrial esquerda e o fluxo sanguíneo na artéria pulmonar esquerda.

Medições e principais resultados: Comparamos as respostas vasculares pulmonares a 120 minutos de infusão de Omegaven (emulsões lipídicas enriquecidas em ácidos graxos poliinsaturados n-3) ou Intralipide (emulsões lipídicas enriquecidas em ácidos graxos poliinsaturados n-6). Em seguida, investigamos os efeitos do Omegaven na circulação pulmonar após a inibição da óxido nítrico sintase por L-nitro-arginina, bloqueio do canal de potássio por tetraetilamônio e inibição da citocromo P450 epoxigenase por (metilsulfonil) -2- (2-propiniloxi) -benzenohexanamida. As pressões da artéria pulmonar e aórtica, assim como os gases sanguíneos e as concentrações de lactato plasmático, não se alteraram durante a infusão da emulsão de gordura. O fluxo sanguíneo pulmonar esquerdo aumentou 30% e a resistência vascular pulmonar diminuiu 28% durante a infusão de Omegaven, enquanto o fluxo sanguíneo pulmonar esquerdo e a resistência vascular pulmonar não se alteraram durante a infusão de Intralipide. Esta resposta vascular pulmonar ao Omegaven não foi alterada pela L-nitro-arginina. Ao contrário, a vasodilatação pulmonar induzida por Omegaven foi abolida pelo tetraetilamônio e acentuadamente atenuada por (metilsulfonil) -2- (2-propiniloxi) -benzenohexanamida.

Conclusões: A emulsão lipídica contendo ácidos graxos poliinsaturados n-3 pode induzir uma vasodilatação potente e sustentada no pulmão fetal. Essa resposta vasodilatadora pulmonar é mediada pela produção de mediadores vasoativos pela epoxigenase do citocromo P450 e pela ativação dos canais de potássio.