Efeitos dependentes de cepas do tratamento de longo prazo com melatonina no estado epiléptico induzido por ácido cainico, estresse oxidativo e a expressão de proteínas de choque térmico

O estresse oxidativo está implicado na patogênese da hipertensão e da epileptogênese, portanto, pode ser usado como uma ferramenta para estudar a co-morbidade da hipertensão e da epilepsia. Os dados clínicos sugerem que a melatonina é um potente antioxidante eficaz na terapia adjuvante da hipertensão e doenças neurodegenerativas. O presente estudo teve como objetivo explorar e comparar a eficácia do pré-tratamento crônico com melatonina infundida via minibombas osmóticas subcutâneas por 14 dias (10 mg / kg por dia) em estado epiléptico induzido por ácido cainico (KA), estresse oxidativo e expressão de calor proteína de choque (HSP) 72 em ratos espontaneamente hipertensos (SHRs) e ratos Wistar normotensos. SHRs mostraram maior peroxidação lipídica (LP) no córtex frontal e hipocampo e diminuição da produção de superóxido dismutase citosólico (SOD / CuZn) no córtex frontal em comparação com ratos Wistar. Status epilepticus (SE) induzido por KA (12 mg / kg, ip) foi acompanhado por aumento de LP e expressão de HSP 72 no hipocampo das duas cepas e aumento da produção de SOD / CuZn no córtex frontal de SHRs. A melatonina falhou em suprimir a incidência e a intensidade das convulsões, embora a latência para o início das convulsões tenha sido significativamente aumentada em SHRs. A melatonina atenuou o aumento induzido pelo KA no nível de LP no hipocampo tanto em ratos SHRs quanto Wistar. No entanto, um aumento da atividade de SOD / CuZn e SOD Mn mitocondrial, bem como redução da expressão de HSP 72 no hipocampo, foi observado apenas em ratos Wistar pré-tratados com melatonina. Tomadas em conjunto, as diferenças de cepas observadas na eficácia da exposição crônica à melatonina antes do SE sugerem uma falta de uma ligação direta entre a atividade convulsiva e os marcadores de estresse oxidativo e neurotoxicidade.