Ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 endógenos enriquecidos protegem os neurônios corticais de lesões isquêmicas experimentais

Ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (n-3 PUFAs) exercem potencial terapêutico em uma variedade de distúrbios neurológicos, incluindo acidente vascular cerebral isquêmico. No entanto, os mecanismos subjacentes ainda carecem de investigação. Aqui, relatamos que os neurônios corticais em cultura isolados de camundongos fat-1 com PUFAs n-3 endógenos elevados foram tolerantes à privação / reperfusão de oxigênio-glicose (OGD / R). Neurônios Fat-1 exibiram ativação de espécies reativas de oxigênio (ROS) significativamente atenuada induzida por lesão de OGD / R, proteínas antiapoptóticas reguladas positivamente Bcl-2 e Bcl-xL e caspase-3 clivada reduzida. A administração exógena de ácido docosahexaenóico (DHA), um dos principais componentes da família n-3 PUFA, resultou em efeitos protetores semelhantes em neurônios do córtex em cultura. Verificamos ainda os efeitos protetores de n-3 PUFAs in vivo, usando um mini modelo isquêmico com um infarto cortical reprodutível e manifestamos déficits de função por oclusão do ramo distal da artéria cerebral média com pulsos de laser de femtossegundo focalizados. Os animais Fat-1 apresentaram diminuição da expressão de ROS e maior nível de glutationa no cérebro lesado, associado a melhora na recuperação funcional. Portanto, fornecemos evidências de que os PUFAs n-3 exercem seus efeitos protetores contra a lesão isquêmica tanto in vitro quanto in vivo, em parte por meio da inibição da ativação de ROS.