Efeitos da melatonina nos mecanismos envolvidos na hipertensão usando células endoteliais da veia umbilical humana

Alterações na ritmicidade diurna da pressão arterial (PA) estão associadas à hipertensão e consequente dano cardiovascular. O envolvimento da ritmicidade diurna como fator patogênico na hipertensão não é totalmente compreendido. Uma vez que o hormônio melatonina (MLT) regula o ritmo circadiano, também era interessante determinar se esse hormônio desempenhava um papel nas alterações relacionadas à hipertensão no ritmo circadiano. Assim, o objetivo deste estudo foi examinar os mecanismos subjacentes à anti-hipertensão mediada por MLT. Células endoteliais da veia umbilical humana foram incubadas com MLT sob pressão de 25 kPa para simular hipertensão. Substâncias vasoativas, incluindo endotelina (ET), angiotensina II (Ang II), óxido nítrico (NO) e óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) foram medidos por meio de ensaios ELISA. Os resultados mostraram que a MLT produziu uma redução significativa no TE em 18 e 24 he Ang II em 18 h após o tratamento. Em contraste, a MLT elevou significativamente os níveis de NO e a atividade da eNOS em 6, 12, 18 e 24 h, indicando que esses indicadores oxidantes podem ser mais sensíveis às ações induzidas pela MLT. A análise do chip do gene identificou 121 genes regulados positivamente e 214 regulados negativamente 6 h após o tratamento com MLT, predominantemente envolvidos na replicação do DNA, regulação do ciclo celular, metabolismo de aminoácidos e via do ciclo celular. Às 18 h, 63 genes regulados positivamente e 94 regulados negativamente envolvidos no entrainment circadiano, via de sinalização cGMP-PKG envolvida na síntese de NO, bem como secreção de renina e insulina, que estão associados à regulação da PA. Os dados sugerem que os efeitos anti-hipertensivos circadianos da MLT podem estar associados à diminuição da TE e Ang II, acompanhada pelo aumento do NO e da eNOS e que NO e eNOS parecem ser bioindicadores precoces do efeito hormonal.