Efeito da Vitamina D3 em combinação com Ácidos Graxos Poliinsaturados Ômega-3 na NETose em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2
Uma compreensão das consequências do estresse oxidativo/halogenativo desencadeado pela ativação de neutrófilos é impossível sem considerar a NETose. A NETosis, formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), é conhecida por promover a formação de microtrombos e prejudicar a cicatrização de feridas em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Portanto, há a necessidade de buscar medicamentos e abordagens de tratamento que possam prevenir a formação excessiva de NET. Nosso objetivo foi avaliar o efeito da vitamina D3 em combinação com ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (vitamina D3/PUFAs ômega-3) na NETose em pacientes com DM2 com lesões necrosantes purulentas das extremidades inferiores. Pacientes e indivíduos saudáveis apresentavam deficiência de vitamina D3. Os pacientes receberam, além do tratamento padrão, 6.000 UI de vitamina D3 e 480 mg de PUFAs ômega-3, e indivíduos saudáveis 1.000 UI de vitamina D3 e 240 mg de PUFAs ômega-3 diariamente por sete dias. A ativação de neutrófilos em sangue ex vivo por forbol-12-miristato-13-acetato (PMA) foi usada como modelo de NETosis. A porcentagem de NETs do sangue em relação aos leucócitos (NETfundo) antes da suplementação de vitamina D3/ômega-3 PUFA foi de 3,2%-4,9% em indivíduos saudáveis e 1,7%-10,8% em pacientes. Esses valores aumentaram, respectivamente, para 7,7%-9,1% e 4,0%-17,9% após NETose induzida por PMA. Além disso, a contagem de leucócitos diminuiu em 700-1300 por 1 μL em indivíduos saudáveis e 700-4000 por 1 μL em pacientes. Tanto para pacientes quanto para indivíduos saudáveis, tomar PUFAs de vitamina D3/ômega-3 não teve efeito no TNEfundo mas inibiu completamente a formação de NET induzida por PMA, embora os neutrófilos exibissem características morfológicas de ativação. Além disso, a perda de leucócitos foi reduzida (para 500 por 1 μEU). Para pacientes em tratamento padrão sozinho, não ocorreram alterações nos NETs e leucócitos de fundo nem na sua quantidade após a estimulação com PMA. A diminuição da capacidade dos neutrófilos de gerar NETs, que pode ser alcançada pela suplementação de vitamina D3/ômega-3 PUFA, pode ter um efeito positivo na cicatrização de feridas em pacientes com DM2 e reduzir a incidência e gravidade das complicações.
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