O endocanabinóide ω-3 docosahexaenoil etanolamida reduz a suscetibilidade a convulsões em camundongos ao ativar os receptores canabinóides tipo 1

O ácido docosahexaenóico (DHA) e o ácido eicosapentaenóico (EPA) são os ácidos graxos insaturados ômega-3 mais reconhecidos, apresentando atividade neuroprotetora em estudos clínicos e animais. A docosahexaenoil etanolamida (DHEA) e a eicosapentaenoil etanolamida (EPEA) são metabólitos endógenos não oxigenados de DHA e EPA, que podem ser responsáveis ​​pela atividade anticonvulsivante das moléculas originais. Examinamos o efeito desses metabólitos no limiar de convulsões clônicas induzidas por pentilenotetrazol (PTZ). DHEA e EPEA possuem estrutura química semelhante aos canabinóides endógenos. Portanto, o envolvimento dos receptores canabinóides (CB) no efeito anticonvulsivante desses metabólitos também foi investigado. DHA, DHEA, EPEA, AM251 (antagonista do receptor CB1) e AM630 (antagonista do receptor CB2) foram administrados a camundongos por via intracerebroventricular (icv). O limiar de convulsões clônicas foi determinado 10 e/ou 15 minutos depois por infusão intravenosa de PTZ. O efeito de DHA e DHEA no limiar de convulsão foi então determinado em camundongos, que foram pré-tratados com AM251 e/ou AM630. DHA (300μM) e DHEA (100 e 300 μM) aumentaram significativamente o limiar convulsivo, 15 (p < 0,05) e 10 min (p < 0,01) após a administração, respectivamente. O DHEA foi mais potente do que o seu lípido parental, o DHA, na diminuição da suscetibilidade a convulsões. EPEA (300 e 1000 μM) não alterou o limiar de convulsão. AM251 preveniu totalmente o efeito crescente de DHA e DHEA no limiar convulsivo (p < 0,05). AM630 não inibiu o efeito de DHA e DHEA no limiar convulsivo. Este é o primeiro relato indicando que o DHEA, mas não o EPEA, possui ação anticonvulsivante via ativação dos receptores CB1. O DHEA é mais potente do que o ácido graxo ω-3, DHA, na diminuição da suscetibilidade a convulsões.