Efeito da alteração das proporções dietéticas de ácidos graxos ômega-6 / ômega-3 na composição da membrana do câncer de próstata, ciclooxigenase-2 e prostaglandina E2

Objetivo: Para determinar se a alteração do conteúdo dietético de ácidos graxos poliinsaturados ômega-6 (n-6) e ômega-3 (n-3) afeta o crescimento de xenoenxertos de câncer de próstata sensíveis a andrógenos, composição de ácidos graxos de membrana tumoral e ciclooxigenase-2 tumoral e níveis de prostaglandina E (2) (PGE (2)).

Design experimental: Camundongos com imunodeficiência combinada grave machos individualmente enjaulados foram alimentados com dietas de gordura isocalórica de 20% kcal com a gordura derivada principalmente de ácidos graxos n-6 (grupo n-6) ou com a gordura consistindo em ácidos graxos n-6 e n-3 proporção de 1: 1 (grupo n-3), e injetado sc com células Los Angeles Prostate Cancer 4 (LAPC-4). Os volumes dos tumores e os pesos dos camundongos foram medidos semanalmente, a ingestão calórica foi medida 3 dias por semana e os tumores e o soro foram colhidos 8 semanas após a injeção.

Resultados: As taxas de crescimento do tumor, os volumes finais do tumor e os níveis séricos de antígeno específico da próstata foram reduzidos no grupo n-3 em relação ao grupo n-6. Os tumores do grupo n-3 tiveram proliferação diminuída (coloração de Ki67) e apoptose aumentada (coloração de marcação de extremidade de corte mediada por nucleotidil transferase terminal). A proliferação in vitro de células LAPC-4 em meio contendo soro do grupo n-3 foi reduzida em 22% em relação às células LAPC-4 cultivadas em meio contendo soro do grupo n-6. As razões de ácidos graxos n-6 / n-3 no soro e nas membranas tumorais foram menores no grupo n-3 em relação ao grupo n-6. Além disso, os tumores do grupo n-3 diminuíram os níveis de proteína ciclooxigenase-2 e mRNA, uma redução de 83% nos níveis de PGE (2) e diminuição da expressão do fator de crescimento endotelial vascular.

Conclusão: Esses resultados fornecem uma base sólida para os ensaios clínicos que avaliam o efeito dos ácidos graxos n-3 da dieta do óleo de peixe no tumor PGE (2) e na composição de ácidos graxos da membrana, e biomarcadores séricos e tumorais de progressão em homens com câncer de próstata.