Disposição, metabolismo e histona desacetilase e atividade de inibição da acetiltransferase de tetrahidrocurcumina e outros curcuminóides

Tetrahidrocurcumina (THC), curcumina e calebina-A são curcuminóides encontrados na cúrcuma (Curcuma longa) Os curcuminóides têm uma variedade de atividades farmacológicas e são usados ​​como suplementos naturais à saúde. O objetivo deste estudo foi identificar o metabolismo, excreção, propriedades antioxidantes, antiinflamatórias e anticâncer desses curcuminóides e determinar a disposição de THC em ratos após administração oral. Desenvolvemos um ensaio UHPLC-MS / MS para THC em soro e urina de rato. O THC mostra múltiplas fases de redistribuição com aumentos correspondentes na taxa de excreção urinária. A atividade antioxidante in vitro, a atividade da histona desacetilase (HDAC), a atividade da histona acetiltransferase (HAT) e a atividade inibitória antiinflamatória foram examinadas usando kits de ensaio comerciais. A atividade anticâncer foi determinada em células de linfoma Sup-T1. Nossos resultados indicam que o THC foi mal absorvido após a administração oral e excretado principalmente por vias não renais. Todos os curcuminóides exibiram múltiplos efeitos farmacológicos in vitro, incluindo potente atividade antioxidante, bem como inibição de CYP2C9, CYP3A4 e atividade de lipoxigenase sem afetar a liberação de TNF-α. Ao contrário da curcumina e da calebina-A, o THC não inibiu HDAC1 e PCAF e exibiu uma atividade de inibição do crescimento mais fraca contra as células Sup-T1. Pela primeira vez, mostramos evidências de que a curcumina e a calebina-A inibem HAT e PCAF, possivelmente por meio de um mecanismo de adição de Michael.