Disfunções da uréia no fígado podem sinalizar câncer
O ciclo da uréia é a principal maneira que o corpo humano descarta os resíduos de nitrogênio. Novas pesquisas sugerem que as interrupções nesse processo podem ser um sinal precoce de câncer.
Um novo estudo, agora publicado na revista Célula, sugere que a maneira pela qual o corpo humano processa nitrogênio pode ser a chave para encontrar novas maneiras de detectar e destruir o câncer.
O nitrogênio é um gás que é vital para todos os organismos. Tanto as plantas quanto os animais precisam para produzir proteínas.
Quando nosso corpo processa nitrogênio, ele gera uma substância chamada uréia como resíduo; o corpo mais tarde elimina essa substância pela urina.
Esse processo de metabolização é chamado de ciclo da uréia e ocorre no fígado.
Novas pesquisas sugerem que desregulações no ciclo da uréia podem ser um marcador de câncer. O novo estudo foi liderado pelo Dr. Ayelet Erez, do Instituto de Ciências Weizmann em Rehovot, Israel.
Dr. Erez e colegas alteraram a expressão genética das enzimas do ciclo da uréia nos tumores de câncer de cólon de roedores e compararam seus níveis de uréia com os de ratos controle.
Os camundongos cujo ciclo da uréia havia sido interferido apresentavam níveis mais baixos de uréia no sangue e níveis mais altos de uma substância chamada pirimidina na urina.
Os cientistas também examinaram os registros médicos de 100 crianças diagnosticadas com câncer no Centro Médico de Tel Aviv Sourasky.
“Descobrimos que no dia da internação no hospital”, explica o pesquisador principal, “as crianças com câncer apresentaram níveis significativamente baixos de uréia no sangue, em comparação com os níveis documentados de uréia em crianças saudáveis da mesma idade”.
Finalmente, os pesquisadores também analisaram grandes conjuntos genômicos em busca de mutações no DNA que pudessem indicar rupturas no ciclo da uréia.
Eles descobriram mutações no DNA, RNA e proteínas, o que indica um excesso de pirimidina. Isso é produzido através da síntese de nitrogênio e, por sua vez, pode promover o crescimento de células cancerígenas.
No geral, os resultados sugerem que disfunções no ciclo da uréia podem ser um bom indicador de câncer.
“Os testes laboratoriais padrão verificam altos níveis de uréia no sangue, mas agora estamos mostrando que baixos níveis também podem sinalizar um problema”, diz o Dr. Erez. “As células cancerígenas não desperdiçam nada, elas usam o máximo de nitrogênio possível em vez de descartá-lo na forma de uréia, como fazem as células normais”.
Como os pesquisadores explicam, altos níveis de pirimidina representam boas e más notícias. A má notícia é que isso pode fazer com que o câncer se espalhe de maneira mais rápida e agressiva, mas a boa notícia é que as mutações relacionadas à pirimidina excessiva podem tornar as células cancerígenas mais vulneráveis a ataques do sistema imunológico.
Portanto, malignidades caracterizadas por um ciclo desregulado de uréia podem ser destruídas mais facilmente com imunoterapia.
Para testar essa hipótese, o Dr. Erez e colegas examinaram os tumores de melanoma e descobriram que os tumores que tinham desregulado o ciclo da uréia respondiam melhor à imunoterapia. Dr. Erez e colegas concluem:
“Em conjunto, nossas descobertas demonstram que [urea cycle dysregulation] é uma característica comum dos tumores que afeta profundamente a carcinogênese, mutagênese e resposta à imunoterapia. ”
Além disso, dizem os pesquisadores, os resultados podem levar a melhores ferramentas não apenas para diagnosticar o câncer, mas também para tratá-lo.
“Ainda outra possibilidade que vale a pena explorar”, diz Erez, “é se a manipulação genética do tumor para induzir tal desregulação antes da imunoterapia pode aumentar a eficácia da terapia”.
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