Disfunção mitocondrial, geração de radicais livres e resposta ao estresse celular em doenças neurodegenerativas

Doenças conformacionais de proteínas, como Alzheimer, Parkinson e Huntington, afetam uma grande parte da população idosa. A agregação disfuncional patogênica de proteínas em conformações não nativas está associada a desarranjos metabólicos e produção excessiva de espécies reativas de oxigênio. A redução da expressão celular e da atividade das proteínas antioxidantes resulta em aumento do estresse oxidativo. Os radicais livres derivados da disfunção mitocondrial e da atividade da enzima ciclooxigenase desempenham um papel no dano oxidativo do cérebro. A ciclooxigenase também medeia a neuroinflamação pela produção de prostaglandinas pró-inflamatórias que contribuem para a lesão cerebral. O papel patogênico da ciclooxigenase foi demonstrado nas doenças de Alzheimer e Parkinson. As respostas cerebrais para detectar e controlar diversas formas de estresse são realizadas por uma rede complexa de “processos de garantia de longevidade” integrados à expressão de genes denominados vitagênios. As proteínas de choque térmico são um sistema altamente conservado responsável pela preservação e reparo da conformação correta da proteína. A heme oxigenase-1, uma enzima induzível e redox regulada, é atualmente considerada como tendo um importante papel na defesa antioxidante celular. Um efeito neuroprotetor, devido à sua atividade degradante do heme, e efeitos pró-oxidantes específicos do tecido, devido aos seus produtos CO e ferro livre, estão em debate. Existe um interesse atual em compostos dietéticos que podem inibir, retardar ou reverter a fisiopatologia de múltiplos estágios da doença de Alzheimer, com uma resposta inflamatória crônica, lesão cerebral e patologia associada ao beta-amilóide. A curcumina e o ácido ferúlico, dois poderosos antioxidantes, o primeiro do curry spice e o segundo um dos principais constituintes das frutas e vegetais, surgiram como fortes indutores da resposta ao choque térmico. A suplementação alimentar com curcumina e ácido ferúlico é considerada uma abordagem nutricional para reduzir o dano oxidativo e a patologia amilóide na doença de Alzheimer.