Dietas com relações ω-6/ω-3 mais altas mostram diferenças nos níveis de ceramidas e ácidos graxos acompanhados de beta-amilóide aumentado nos cérebros de camundongos transgênicos APP/PS1 machos

A formação da placa senil como consequência da agregação do peptídeo beta-amiloide (Aβ) constitui uma das principais características da doença de Alzheimer (DA). Esta patologia é caracterizada por alterações sinápticas e comprometimento cognitivo. Para prevenir ou reverter, diferentes abordagens terapêuticas têm sido propostas, algumas delas focadas na modificação da dieta. A modificação da proporção de ácidos graxos (FA) ω-6/ω-3 em dietas provou afetar a produção de Aβ e a formação de placa senil no hipocampo e córtex de camundongos transgênicos (TG) fêmeas. Nessas dietas, o ácido linoleico é a principal contribuição do ω-6 AG, enquanto o ácido alfa-linoleico (ALA), o ácido eicosapentaenóico (EPA), o ácido docosahexaenóico (DHA) e o ácido docosapentaenóico (DPA) são os contribuintes do ω-3 AG. . No presente trabalho, exploramos o efeito das modificações da razão ω-6/ω-3 nas dietas de camundongos machos duplamente transgênicos APPswe/PS1ΔE9 (modelo AD) e do tipo selvagem (WT). A carga amilóide no hipocampo aumentou em paralelo com o aumento da relação ω-6/ω-3 na dieta em camundongos machos TG. Além disso, houve modificação no perfil lipídico cerebral proporcional à relação ω-6/ω-3 da dieta. Em particular, quanto maior for a razão ω-6/ω-3, menores serão as ceramidas e maiores serão os AGs, particularmente o ácido docosatetraenóico. As modificações no perfil lipídico do córtex foram principalmente semelhantes entre camundongos TG e WT, exceto para gangliosídeos (níveis mais altos em camundongos TG) e algumas espécies de ceramida (níveis mais baixos em camundongos TG).