Como uma enzima ‘ruim’ pode proteger o cérebro
Um estudo recente pode mudar nossa compreensão das maneiras pelas quais as mitocôndrias, ou as potências das células, influenciam a doença de Parkinson. Os resultados mais recentes são contrários às teorias atuais.
A doença de Parkinson é uma das condições neurodegenerativas mais comuns nos Estados Unidos e afeta cerca de 1 milhão de pessoas, além de 10 milhões em todo o mundo.
A doença causa um comprometimento gradual das habilidades motoras, com sintomas que incluem tremor e rigidez. Parkinson também pode levar à demência, depressão e ansiedade.
As principais alterações no cérebro afetado pela doença de Parkinson ocorrem em uma pequena região chamada substantia nigra. Esses neurônios produtores de dopamina morrem e a região é infiltrada pelos chamados corpos de Lewy, que são agregados anormais de proteínas.
Apesar de anos de pesquisa, os mecanismos subjacentes à doença de Parkinson são desconhecidos. No entanto, pesquisas recentes sugerem que a disfunção mitocondrial pode estar envolvida.
No início dos anos 80, os pesquisadores descobriram que quando uma enzima chamada complexo mitocondrial 1 (MC1) era inibida, os neurônios da substância negra se desintegravam, causando sintomas do tipo Parkinson.
As mitocôndrias são responsáveis por transformar os nutrientes que consumimos em ATP, que é a moeda energética da célula. O MC1 é uma das muitas enzimas envolvidas nesse processo complexo.
No final dos anos 80, os cientistas descobriram que os níveis de MC1 estavam reduzidos nas regiões do cérebro mais afetadas pela doença de Parkinson. Essa descoberta foi reproduzida e agora está bem estabelecida: muitos teorizaram que, como os níveis de MC1 caem na substância negra das pessoas com Parkinson, pode ser responsável pela morte neuronal.
No entanto, até o momento, o significado de MC1 reduzido permaneceu um mistério. Os níveis de MC1 são a razão pela qual os neurônios estão morrendo, é um mecanismo de proteção desencadeado pela morte das células neuronais ou é simplesmente um sintoma dos neurônios que estão morrendo?
Muitos estudos que optaram por observar os níveis de MC1 na substância negra não os compararam com outras partes do cérebro. Então, recentemente, cientistas da Universidade de Bergen (UiB), na Noruega, começaram a investigar os níveis dessa enzima em outras partes do cérebro afetado pelo Parkinson.
Os pesquisadores – liderados por Charalampos Tzoulis, do Departamento de Clínica Médica da UiB – pensaram que, se a redução do MC1 for a principal razão do colapso neuronal da doença de Parkinson, ela só deverá ser reduzida nas áreas afetadas por ele, mantendo-se em níveis normais. o resto do cérebro.
Para descobrir se esse era o caso, eles pegaram tecido cerebral de 18 pessoas com Parkinson e combinaram com 11 indivíduos saudáveis. Suas descobertas foram publicadas esta semana na revista Acta Neuropathologica.
Eles descobriram que o MC1 era, de fato, reduzido em todo o cérebro e não se correlacionava com a morte de neurônios. Partes do cérebro que eram relativamente intocadas, como o cerebelo, ainda apresentavam níveis muito mais baixos de MC1.
“Este novo estudo mostra que a deficiência do complexo 1 é, de fato, um fenômeno global no cérebro de pessoas com doença de Parkinson e é encontrada indiscriminadamente nas regiões cerebrais afetadas e saudáveis. ”
Charalampos Tzoulis
“Intrigante”, acrescenta ele, “as células cerebrais (neurônios) com níveis reduzidos de complexo 1 têm uma probabilidade significativamente menor de conter corpos de Lewy, os agregados anormais de proteínas que caracterizam a doença de Parkinson”.
A conclusão é que níveis reduzidos de MC1 não são necessariamente prejudiciais ao cérebro ou envolvidos na morte celular – se houver, níveis reduzidos podem ser protetores.
Como explica Tzoulis, “é possível que a deficiência do complexo 1 faça parte de um regulamento compensatório que tenta proteger o cérebro na doença de Parkinson, por exemplo, através da diminuição da produção de espécies de radicais livres oxidativas”.
Esses achados preliminares precisarão ser confirmados e, se estiverem, poderão abrir novos caminhos de pesquisa. Se a redução do MC1 é, de fato, um mecanismo de proteção, talvez possa ser explorado para projetar as drogas de Parkinson no futuro.
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