Como o excesso de peso leva ao câncer de mama? Estudo lança luz
A obesidade é um fator de risco conhecido para câncer de mama, mas exatamente como o excesso de peso conduz a doença? Um novo estudo lançou alguma luz, revelando o processo pelo qual a obesidade aumenta a agressão das células de câncer de mama.
Ao estudar tecido de câncer de mama em camundongos e humanos, os pesquisadores descobriram um aumento nos níveis sanguíneos de citocinas específicas – que são proteínas secretadas pelas células imunológicas – que reduzem a atividade de uma enzima chamada acetil-CoA-carboxilase 1 (ACC1).
Esse processo leva ao acúmulo de um precursor de ácido graxo chamado acetil-CoA, que aumenta a capacidade metastática das células de câncer de mama – ou seja, sua capacidade de se espalhar para outras partes do corpo.
Curiosamente, a equipe descobriu que a secreção de citocinas inibidoras de ACC1 era significativamente maior no tecido do câncer de mama de pacientes obesas.
O co-líder do estudo, Dr. Stephan Herzig – diretor do Instituto de Diabetes e Câncer da Helmholtz Zentrum München e professor de controle metabólico molecular da Technische Universität München na Alemanha – e colegas relataram recentemente suas descobertas na revista Metabolismo celular.
O câncer de mama é o câncer mais comum a afetar mulheres nos Estados Unidos após o câncer de pele. Este ano, estima-se que haverá cerca de 252.710 novos casos diagnosticados em mulheres norte-americanas e cerca de 40.610 mulheres morrerão da doença.
A grande maioria das mortes por câncer de mama é causada por metástase, em que as células do câncer de mama se espalham para outras áreas do corpo, como pulmões ou ossos.
Estar acima do peso ou obeso é um fator de risco bem estabelecido para o câncer de mama. De fato, após a menopausa, as mulheres obesas têm 20 a 40% mais chances de desenvolver câncer de mama do que as mulheres com peso saudável.
A obesidade também tem sido associada a um risco aumentado de metástase do câncer de mama e redução da sobrevida da doença.
No entanto, os mecanismos exatos que sustentam a ligação entre obesidade e câncer de mama não são claros.
Para descobrir mais, Dr. Herzig e colegas investigaram a atividade da enzima ACC1 em linhas celulares de câncer de mama derivado de camundongo, bem como em tecido mamário retirado de pacientes com câncer de mama metastático.
Estudos anteriores indicaram que o ACC1 – que desempenha um papel na síntese de ácidos graxos – pode estar envolvido nas metástases do câncer.
A análise revelou que as células metastáticas do câncer de mama reduziram os níveis de ACC1 em comparação com as células saudáveis, especialmente entre os obesos.
A redução no ACC1 leva a um acúmulo de acetil-CoA. O acúmulo de acetil-CoA modifica os fatores de transcrição – ou proteínas que regulam a expressão gênica – de maneira a promover a metástase do câncer de mama.
Investigações posteriores revelaram que a obesidade leva a um aumento na liberação de duas citocinas, chamadas leptina e na transformação do fator de crescimento beta, na corrente sanguínea. Essas citocinas inibem o ACC1 em células de câncer de mama.
Os pesquisadores usaram um anticorpo para bloquear um caminho associado à liberação de leptina nas linhas celulares de câncer de mama humano, o que, por sua vez, impediu a inibição do ACC1. Eles descobriram que isso impedia que as células cancerígenas se metastizassem.
Com base em seus resultados, os pesquisadores acreditam que eles podem ter descoberto uma nova terapia potencial para o câncer de mama.
“Bloquear as vias de sinalização e desligar os genes relacionados à metástase pode ser um alvo terapêutico. Como parte da chamada terapia neoadjuvante, o risco de metástases ou a recorrência de tumores pode ser reduzido antes da remoção cirúrgica do tumor. ”
Dr. Stephan Herzig
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