Camundongos transgênicos com gordura-1 ricos em ácidos graxos ômega-3 endógenos são protegidos da disfunção cardíaca induzida por lipopolissacarídeo

Mira: As disfunções cardíacas que se desenvolvem em resultado da sepse são difíceis de tratar, por isso acabam por contribuir para o aumento da mortalidade. Relatórios anteriores indicaram o potencial terapêutico de ácidos graxos poliinsaturados ω-3 exógenos (PUFA) na sepse, mas os benefícios potenciais desse composto no coração disfuncional ainda não foram explorados. No presente estudo, investigamos se os níveis constantemente elevados de PUFA ω-3 endógenos em camundongos com gordura transgênica 1 aliviariam a insuficiência cardíaca induzida por lipopolissacarídeo (LPS) e a morte.

Métodos e resultados: Após ambos os camundongos do tipo selvagem (WT) e transgênico fat-1 serem desafiados com LPS, uma curva de Kaplan-Meier e ecocardiografia foram realizadas para avaliar as taxas de sobrevivência e função cardíaca. A análise proteômica, RT-PCR, western blotting, imuno-histoquímica e microscopia eletrônica de transmissão foram posteriormente realizadas para investigar os mecanismos subjacentes. Os resultados mostraram que os camundongos transgênicos com gordura-1 exibiram mortalidade significativamente menor após o desafio com LPS em comparação com suas contrapartes WT (30% vs. 42,5%, P <0,05). A injeção de LPS prejudicou consistentemente a função contrátil do ventrículo esquerdo e causou a lesão cardíaca nos camundongos do tipo selvagem, mas não afetou significativamente os camundongos fat-1 (P <0,05). Análises proteômicas, ELISA e imunohistoquímica revelaram ainda que o miocárdio dos camundongos fat-1 desafiados com LPS demonstrou níveis significativamente mais baixos de marcadores pró-inflamatórios e ROS do que os camundongos WT. Significativamente, os camundongos fat-1 tratados com LPS também demonstraram níveis significativamente mais altos de expressões LC3 II / I e Atg7 do que os camundongos WT tratados com LPS (P <0,05), bem como exibiram níveis seletivamente aumentados de proliferador de peroxissoma ativado expressão do receptor (PPAR) γ e sirtuin (Sirt) -1, associada a uma diminuição paralela na ativação de NFκB.

Conclusões: Os camundongos fat-1 foram protegidos da inflamação prejudicial induzida por LPS e do estresse oxidativo, e exibiram aumento das atividades de fluxo autofágico, associando-se aos sinais Sirt-1 e PPARγ aumentados.