Bisdemetilcurcumina e análogos hispólon estruturalmente relacionados da curcumina exibem atividades pró-oxidantes, anti-proliferativas e anti-inflamatórias aumentadas in vitro

A curcumina, um componente da cúrcuma (Curcuma longa), exibe atividades antiinflamatórias e antiproliferativas por meio da geração de espécies reativas de oxigênio (ROS). A curcumina (diferuloilmetano) contém dois grupos hidroxila, dois metoxi e dois fenil, mas como esses grupos contribuem para sua atividade é pouco compreendido. Sintetizamos análogos que variaram na inclusão desses grupos e comparamos sua atividade. Descobrimos que a bisdemetilcurcumina (BDC) foi mais potente do que a curcumina como um agente antiinflamatório, conforme indicado pela supressão da ativação de NF-kappaB induzida por TNF, mais potente como um agente antiproliferativo e mais potente na indução de ROS. Hispolon, que carece de uma unidade aromática em relação à curcumina, também exibiu atividades antiinflamatórias e antiproliferativas aumentadas. Quando a curcumina sintética (Cur-S) foi comparada com bisdemetilcurcumina (BDC), hispólon, éter metílico de hispólon (HME), dehidroxi hispólon (DH), hidroxi hispólon (HH), metoxi hispólon éter metílico (MHME) e metoxi hispólon (MHME) ), descobrimos a seguinte ordem de atividade anti-inflamatória: BDC = Hispolon> HME> HH> Cur-S> MHME> MH> DH; para antiproliferativo: Hispólon> BDC> MHME> Cur-S> MH> HME = HH> DH; e para pró-oxidante: BDC> Cur-S = MHME> HH> MH + HME> DH (intensidade média de fluorescência 254-1414). Assim, o hispolon dehidroxilado foi o menos potente para todas as três atividades. No geral, os resultados indicam que a substituição de um grupo hidroxila por um grupo metoxi nas posições meta dos anéis de fenil na curcumina aumentou significativamente a atividade antiinflamatória e a remoção do anel de fenil na posição 7 (th) do heptadieno traseiro osso e adição de grupo hidroxila aumentaram significativamente a atividade antiproliferativa da curcumina.