Biossíntese de ácidos graxos poliinsaturados endógenos de cadeia longa limitante de dessaturase e elongase

Objetivo da revisão: A síntese endógena de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (LCPUFAs) é mediada pelo agrupamento de genes da dessaturase de ácidos graxos (FADS) (11q12-13.1) e alongamento de ácidos graxos de cadeia muito longa 2 (ELOVL2) (6p24.2) e ELOVL5 (6p12.1). Embora trabalhos bioquímicos mais antigos tenham identificado o produto de um gene, FADS2, limitante da taxa para a síntese de LCPUFA, estudos recentes sugerem que polimorfismos em qualquer um desses genes podem limitar o acúmulo do produto LCPUFA.

Descobertas recentes: O estudo de associação do genoma (GWAS) do Inuit da Groenlândia mostra fortes sinais de adaptação dentro do agrupamento de genes FADS, atribuídos à alta ingestão de ácidos graxos ômega-3, enquanto o GWAS encontrou ELOVL2 associado à duração do sono, idade e metilação do DNA. Mutações codificadoras de ELOVL5 causam ataxia espinocerebelar 38, e marcas epigenéticas foram associadas a depressão e risco de suicídio. Dois locais de ligação do elemento de resposta ao esterol foram encontrados em ELOVL5, um gene alvo SREBP-1c. Portadores de alelos menores de um haplótipo de 3 polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) em ELOVL2 diminuíram os níveis de 22: 6n-3. Evidências moleculares inequívocas mostram que o FADS2 de mamíferos catalisa a Δ4-dessaturação direta para produzir 22: 6n-3 e 22: 5n-6. Um SNP próximo ao FADS1 influencia os níveis de produtos da 5-lipoxigenase e a alteração epigenética.

Resumo: Polimorfismos genéticos dentro de FADS e ELOVL podem limitar o acúmulo do produto LCPUFA em qualquer etapa da via biossintética.