A emulsão lipídica enriquecida com ácido graxo poliinsaturado N-3 melhora a função das células Paneth através da via IL-22 / Stat3 em um modelo de camundongo de nutrição parenteral total

A nutrição parenteral total (NPT) é uma terapia que salva vidas para pacientes com disfunção ou insuficiência gastrointestinal. NPT de longo prazo prejudica a função de barreira intestinal e contribui para infecções e resultados clínicos ruins. No entanto, os mecanismos subjacentes aos danos da barreira intestinal relacionados à NPT não foram totalmente elucidados e medidas eficazes ainda são raras. Aqui, comparamos os efeitos de uma emulsão de ácidos graxos poliinsaturados predominantemente n-6 (PUFAs; Intralipid) e uma emulsão lipídica contendo PUFAs n-3 (Intralipid mais Omegaven) em peptídeos antimicrobianos produzidos por células Paneth. Nossos resultados mostram pela primeira vez que os PUFAs n-3 melhoraram acentuadamente a atrofia intestinal e aumentaram os níveis de proteínas de lisozima, RegIIIγ e α-criptdina 5, e sua expressão de mRNA, em comparação com a emulsão de PUFAs n-6. É importante ressaltar que nosso estudo revela que a regulação negativa de IL-22 e Stat3 fosforilado (p-Stat3) está associada à disfunção das células de Paneth, que pode mediar o dano da barreira intestinal relacionada à NPT. Por último, os PUFAs n-3 aumentaram os níveis de IL-22 e aumentaram a razão p-Stat3 / Stat3 no tecido ileal, sugerindo que os PUFAs n-3 melhoram a função das células Paneth por meio da ativação da via IL-22 / Stat3. Portanto, nosso estudo fornece uma explicação convincente para os efeitos benéficos dos PUFAs n-3 e indica a via IL-22 / Stat3 como um alvo promissor no tratamento de danos à barreira intestinal relacionados à NPT.