Biodisponibilidade sistêmica e proporcionalidade da dose de ômega-3 administrado na forma de ácido graxo livre em comparação com a forma de éster etílico: resultados de um estudo de fase 1 em voluntários saudáveis

Fundo: Os ácidos carboxílicos ômega-3 (OM3-CA) contêm ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA) na forma de ácido graxo livre. Por grama, OM3-CA inclui aproximadamente metade de EPA como etil icosapent (IPE), uma formulação de éster etílico de EPA.

Objetivo: O objetivo do estudo foi avaliar as exposições sistêmicas de EPA e EPA + DHA e parâmetros de lipídios plasmáticos após múltiplas doses de OM3-CA ou IPE em condições dietéticas de baixo teor de gordura e proporcionalidade de dose após administração de OM3-CA.

Métodos: Nesta fase 1, estudo de duas coortes, aberto (N = 114), os participantes que seguiram a dieta de Mudanças no Estilo de Vida Terapêutico receberam OM3-CA 2 g uma vez ao dia por 10 dias, em seguida, OM3-CA 4 g uma vez ao dia por 10 dias, ou IPE 2 g duas vezes ao dia por 20 dias. A exposição foi considerada semelhante se os intervalos de confiança de 90% (ICs) da média dos quadrados geométricos (LSM) proporções para os principais parâmetros farmacocinéticos estivessem dentro de 80-125%.

Resultados: A exposição EPA de estado estacionário ajustada na linha de base foi semelhante após a dosagem com OM3-CA 4 g / dia versus IPE 4 g / dia (razão LSM, área sob a curva de concentração-tempo de tempo 0 a 24 h: 93,9%; 90% CI 85,6, 103,0). A exposição combinada de equivalente molar EPA + DHA foi 30,6% maior após OM3-CA 4 g / dia do que IPE 4 g / dia. A exposição a EPA e DHA aumentou aproximadamente proporcionalmente com a dose de OM3-CA (2-4 g / dia). As alterações da linha de base nos parâmetros lipídicos foram semelhantes nas duas coortes.

Conclusão: A exposição ao EPA de OM3-CA e IPE foi semelhante sob condições dietéticas de baixo teor de gordura, apesar de OM3-CA conter apenas aproximadamente metade do EPA que IPE. A exposição a EPA e DHA de OM3-CA aumentou proporcionalmente com a dose.