Bactérias podem ajudar a encolher tumores
Para encontrar melhores maneiras de combater os tumores de câncer que não respondem às terapias tradicionais, os cientistas agora estão experimentando uma cepa bacteriana modificada que poderia atingir células cancerígenas sem prejudicar as saudáveis. Um ensaio clínico de fase I revela que esta terapia bacteriana mostra efeitos promissores.
Uma equipe do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, em Houston, está avaliando a segurança e a utilidade da terapia bacteriana no tratamento de tumores de câncer que não respondem a outros tipos de tratamento.
As descobertas até agora – apresentadas recentemente na Conferência Internacional de Imunoterapia para Câncer CRI-CIMT-EATI-AACR, realizada na cidade de Nova York, NY – sugerem que a terapia tem níveis de toxicidade gerenciáveis e pode ajudar a encolher alguns tumores de câncer resilientes.
“Mesmo após uma única injeção dessa terapia bacteriana, vemos atividades biológicas e, em alguns pacientes, clinicamente significativas”, explica o co-autor do estudo, Dr. Filip Janku, acrescentando:
“Essa estratégia é viável, tem efeitos adversos gerenciáveis e pode ser clinicamente significativa em pacientes com poucas opções terapêuticas. ”
A idéia de usar bactérias para tratar o câncer não é nova, mas até recentemente a implementação de terapias bacterianas não era viável devido a muitos obstáculos. Estes incluem infecções e outros efeitos colaterais adversos.
No novo ensaio clínico, os pesquisadores usaram os esporos de uma cepa bacteriana conhecida como Clostridium novyi-NT, que foi modificado de Clostridium novyi especificamente para ser usado na terapia do câncer.
C. novyi-NT tem potencial para tratar o câncer porque se desenvolve em um ambiente hipóxico (pobre em oxigênio), que é precisamente o tipo de ambiente encontrado nas lesões cancerígenas. Portanto, C. novyi-NT pode interagir com células cancerígenas sem afetar as saudáveis.
“Ao explorar as diferenças inerentes entre tecidos saudáveis e cancerígenos”, diz o Dr. Janku, “C. novyi-NT representa uma terapêutica anticâncer muito precisa que pode atacar especificamente o câncer de um paciente. “
O julgamento foi aberto, o que significa que todos os participantes sabiam qual tratamento estavam recebendo. No total, os pesquisadores trabalharam com 24 participantes recrutados em 2013-2017.
Todos os participantes apresentaram tumores sólidos de câncer resistentes à terapia. Especificamente, 15 indivíduos tinham sarcoma, 17 tinham carcinoma diverso e dois tinham melanoma.
Os pesquisadores administraram injeções de C. novyi-NT esporos diretamente em tumores cancerígenos. As injeções foram doses únicas contendo entre 10.000 e 3 milhões de esporos da bactéria.
Duas das pessoas que receberam as doses máximas de 3 milhões de esporos desenvolveram sepse grave e gangrena gasosa; portanto, os pesquisadores determinaram que a dosagem máxima tolerada é de 1 milhão. Esporos de C. novyi-NT.
Janku e sua equipe usaram o RECIST – um teste que mede se os tumores de câncer diminuíram ou não em resposta ao tratamento – para avaliar o efeito da terapia bacteriana.
Das 22 pessoas que atenderam aos critérios de avaliação, 21 foram consideradas “estáveis” na avaliação RECIST, o que significa que a doença não estava aumentando nem diminuindo a gravidade.
Nessas pessoas, os tumores diminuíram mais de 10% após a injeção experimental. Ao levar em consideração os dois tumores que foram injetados com C. novyi-NT e aqueles que não haviam sido injetados com a bactéria, a taxa estável de doenças, segundo o RECIST, foi de 86%.
No entanto, o Dr. Janku observa que os testes RECIST podem não ser capazes de oferecer uma compreensão totalmente precisa da eficácia da terapia bacteriana em julgamento.
“Quando injetamos o tumor”, continua ele, “as células dentro dele morrem e se tornam necróticas enquanto o tecido restante fica inflamado, aumentando a dimensão da lesão em relação ao tumor original”.
“Por causa disso”, acrescenta Janku, “a avaliação via RECIST não reflete com precisão a redução da carga tumoral nesses pacientes”.
Além disso, quando analisaram as taxas de germinação dos C. novyi-NT esporos, os pesquisadores observaram que, do número total de participantes, 46% apresentaram germinação de esporos e sinais de desintegração de células tumorais.
No entanto, a equipe também relatou outra descoberta interessante: que a terapia bacteriana também parecia ter impulsionado a resposta do sistema imunológico aos tumores cancerígenos.
“Apesar da ausência de sinais clínicos de germinação em alguns pacientes”, explica o Dr. Janku, “vimos respostas imunológicas melhoradas específicas do tumor através do aumento da secreção de citocinas das células T [a type of immune cell] e aumento da presença de linfócitos infiltrantes de tumor [another type of immune cell] em tumores injetados. “
“A partir desses resultados preliminares”, ele afirma, “parece que C. novyi-NT é capaz de ativar a resposta imune além de causar destruição do tumor. “
Segundo os autores, isso sugere que a terapia bacteriana pode um dia ser usada para aumentar os efeitos da imunoterapia no tratamento do câncer.
“Ficamos extremamente encorajados pelos resultados deste estudo, especialmente em pacientes com sarcomas avançados, onde a imunoterapia não se mostrou muito eficaz”, observa o Dr. Janku.
Ele conclui: “Essa estratégia bacteriolítica tem potencial para ser clinicamente significativa, especialmente em combinação com inibidores de pontos de verificação [a type of immunotherapy drug], para pacientes com tumores sólidos avançados. ”
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