Avaliação do tratamento com quinacrina para doenças de príon

Com base em observações in vitro em células de neuroblastoma infectadas com tremor epizoótico, a quinacrina foi recentemente proposta como um tratamento para a doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD), incluindo uma nova variante da CJD que está ligada à contaminação de alimentos pelo agente da encefalopatia espongiforme bovina (BSE) . O presente estudo investigou possíveis mecanismos de ação da quinacrina sobre os príons. A capacidade da quinacrina de interagir e reduzir a resistência à protease de agregados de peptídeo PrP e PrPres de origem humana e animal foi analisada, juntamente com sua capacidade de inibir a conversão in vitro da proteína príon normal (PrPc) para a forma anormal ( PrPres). Além disso, as eficiências da quinacrina e da clorpromazina, outro composto tricíclico, foram examinadas em diferentes modelos in vitro e em um modelo experimental murino de BSE. A quinacrina dificultou com eficiência a geração de novo da proteína priônica fibrilogênica e o acúmulo de PrPres nas células ScN2a. No entanto, não foi capaz de afetar a resistência à protease de fibrilas PrP preexistentes e PrPres de homogenatos cerebrais, e um efeito de “cura” foi obtido em células ScGT1 somente após tratamento prolongado. In vivo, nenhum efeito detectável foi observado no modelo animal usado, consistente com outros estudos recentes e observações preliminares em humanos. Apesar de sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica, o uso da quinacrina para o tratamento da DCJ é questionável, pelo menos como monoterapia. A abordagem experimental de várias etapas empregada aqui poderia ser usada para testar novos regimes terapêuticos antes de seu uso em testes em humanos.