As ligações duplas de ácidos graxos insaturados regulam diferencialmente a remodelação da cardiolipina mitocondrial

Fundo: Os ácidos graxos suplementados podem se incorporar à cardiolipina (CL) e afetar sua remodelação. A mudança nas espécies de CL pode alterar a composição da membrana mitocondrial, potencialmente perturbando a estrutura e função mitocondrial durante a inflamação.

Método: Para investigar o efeito da insaturação de ácidos graxos no CL, suplementamos células RAW264.7 semelhantes a macrófagos com ácidos graxos insaturados de 18 carbonos, incluindo ácido oleico (OA, 18: 1), ácido linoléico (LA, 18: 2), ácido α-linolênico (ALA, 18: 3), ácido γ-linolênico (GLA, 18: 3) e ácido estearidônico (SDA, 18: 4). As alterações mitocondriais no CL foram medidas por espectrometria de massa.

Resultado: Nossos dados indicaram que OA (18: 1) foi o ácido graxo mais eficiente que se incorporou ao CL, formando CL simétrico sem alongamento e dessaturação do ácido graxo. Além disso, LA (18: 2) e ALA (18: 3) foram alongados antes da incorporação, aumentando significativamente o número de ligações duplas e o comprimento da cadeia de CL. GLA e SDA não foram substratos ideais para remodelar enzimas. Os resultados dos experimentos de RT-qPCR revelaram que nenhuma dessas mudanças no CL ocorreu por meio da regulação dos genes relacionados à remodelação ou síntese do CL. A dessaturase de ácido graxo e genes de transporte – Fads2 e Cpt1a, respectivamente – foram regulados diferencialmente pela suplementação de cinco ácidos graxos insaturados de 18 carbonos.

Conclusões: O processo de incorporação do ácido graxo ao CL foi regulado pela dessaturação do ácido graxo e transporte para a mitocôndria no macrófago. As duplas ligações dos ácidos graxos afetam significativamente o processo de incorporação e preferência. OA intacto (18: 1) foi incorporado ao CL; LA (18: 2) e ALA (18: 3) foram dessaturados e alongados em ácido graxo de cadeia longa antes da incorporação; GLA (18: 3) e SDA (18: 4) foram desfavoráveis ​​à incorporação de CL.