As estatinas podem ser eficazes no controle da dieta
Testes de laboratório mostraram que as estatinas, que são drogas usadas para controlar o colesterol, podem matar células cancerígenas do ovário. Mas testes em pacientes humanos produziram resultados variados. Poderia escolher a estatina certa na dose certa e excluir as fontes alimentares de um composto que bloqueia a estatina, ser eficaz?
Então, sugere um novo estudo liderado pela Universidade Keele no Reino Unido e publicado recentemente na revista Relatórios Científicos.
O câncer de ovário é um câncer que começa nas células dos ovários, os órgãos femininos do tamanho de amêndoas que produzem óvulos para a reprodução e os hormônios estrogênio e progesterona. O corpo de uma mulher normalmente contém dois ovários, localizados na pelve, com um em cada lado do útero.
Os ovários são compostos de três tipos principais de células: epiteliais, germinativas e estromais. Qualquer uma dessas células pode originar câncer, mas a maioria dos tumores ovarianos começa nas células que cobrem a superfície externa do órgão, ou células epiteliais.
O câncer de ovário é o décimo câncer mais comum em mulheres nos Estados Unidos. Embora represente apenas cerca de 3% de todos os cânceres em mulheres, causa mais mortes em mulheres do que qualquer outro câncer no sistema reprodutivo.
Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) estimam que, em 2014, 21.161 mulheres nos EUA descobriram que tinham câncer de ovário e 14.195 morreram da doença.
Em seu estudo, os pesquisadores explicam que há uma escassez de tratamentos eficazes para o câncer de ovário.
A maioria dos pacientes começa respondendo bem à quimioterapia, mas, infelizmente, na maioria dos casos, o câncer retorna e, eventualmente, desenvolve resistência ao tratamento.
Novos medicamentos direcionados a moléculas específicas estão começando a surtir efeito. Isso inclui, por exemplo, inibidores de PARP que impedem as células cancerígenas de usar uma enzima chamada PARP para reparar seu DNA.
No entanto, mesmo com esses novos tratamentos, a taxa de sobrevivência de pacientes com câncer de ovário ainda é baixa em comparação com muitos outros tipos de câncer. Atualmente, apenas cerca de 40% dos pacientes sobrevivem por mais de 5 anos.
Os pesquisadores dizem que ainda é necessário encontrar novos tratamentos, e uma maneira de fazer isso é investigar os medicamentos usados para tratar outras doenças.
Um grupo de medicamentos que mostra potencial contra o câncer de ovário são as estatinas, que normalmente são prescritas para diminuir o colesterol e, assim, reduzir o risco de ataque cardíaco e derrame.
As estatinas funcionam bloqueando uma enzima chamada hidroximetilglutarato coenzima-A redutase (HMGCR), que ajuda a criar um precursor da lipoproteína de baixa densidade, ou colesterol “ruim”. Eles também param as células que produzem um composto chamado geranilgeraniol, que está presente em alguns alimentos, incluindo arroz e óleo de girassol.
Estudos de laboratório já mostraram que as estatinas podem matar células cancerígenas do ovário. Há também evidências, observam os pesquisadores, de que a mesma enzima HMGCR que as estatinas bloqueiam para reduzir o colesterol também desempenha vários papéis na promoção do câncer.
No entanto, apesar dessas observações promissoras, quando as estatinas foram testadas em pacientes com câncer humano, os resultados foram decepcionantes.
Os pesquisadores – liderados pelo Dr. Alan Richardson, um leitor de farmacologia na Escola de Farmácia da Universidade Keele – sugerem que pode haver várias razões para o fracasso das estatinas no tratamento do câncer. Uma razão que eles sugerem é que o problema pode estar no tamanho e na frequência da dosagem para garantir o direcionamento contínuo da enzima HMGCR.
Eles também discutem outras propriedades das estatinas que podem ser importantes. Por exemplo, eles sugerem que as estatinas com uma meia-vida metabólica mais longa são mais potentes na morte de células cancerígenas e também observam que diferenças em sua estrutura molecular também podem ser importantes.
Por meio desses argumentos, os pesquisadores defendem a investigação de uma estatina chamada pitavastatina, que possui uma meia-vida metabólica longa e cuja estrutura sugere que é um potente inibidor da enzima HMGCR. Eles também observam que não houve relatos de ensaios clínicos dos efeitos da pitavastatina contra o câncer.
A equipe testou primeiro o efeito da pitavastatina contra células cancerígenas em laboratório. Eles descobriram que as estatinas desencadeavam a morte celular em células de câncer de ovário, mas também que isso poderia ser bloqueado pela presença de geranilgeraniol.
Testes adicionais em modelos de ratos com câncer de ovário mostraram que os tumores diminuíram quando os ratos foram tratados com pitavastatina e alimentados com uma dieta sem geranilgeraniol.
No entanto, quando a dieta dos ratos foi suplementada com geranilgeraniol, os tumores de câncer de ovário continuaram a crescer mesmo após o tratamento com pitavastatina.
“Nossa pesquisa descobriu que os efeitos inibidores do tumor da pitavastatina em camundongos eram limitados quando o geranilgeraniol na dieta estava presente. ”
Dr. Alan Richardson
“Isso sugere que a dieta dos pacientes deve ser controlada para que as estatinas sejam maximamente eficazes no tratamento do câncer”, observam os autores. “Mais geralmente, os ensaios clínicos de medicamentos que afetam os processos metabólicos podem precisar levar em consideração a dieta dos pacientes”.
Dr. Richardson explica: “As estatinas atuam no câncer, impedindo que as células cancerígenas produzam geranilgeraniol. No entanto, o geranilgeraniol está presente em vários alimentos, incluindo óleo de girassol e um pouco de arroz; portanto, em futuros ensaios clínicos, precisamos controlar cuidadosamente a dieta para limitar o geranilgeraniol. ”
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