Ações antiproliferativas e antimigratórias dos ácidos graxos monoinsaturados n-3 de cadeia longa sintéticos em células de câncer de mama que superexpressam a ciclooxigenase-2

A ciclooxigenase-2 (COX-2) é superexpressada em muitos cânceres humanos e converte o ácido graxo poliinsaturado n-6 (PUFA) ácido araquidônico em prostaglandina E (2) (PGE (2)), que conduz a tumorigênese; em contraste, os PUFA n-3 inibem a tumorigênese. Testamos a hipótese de que essas ações antitumorais de n-3 PUFA podem envolver a ligação olefínica n-3. Os ácidos graxos monoinsaturados n-3 (MUFAs) de comprimento de cadeia C16-C22 foram sintetizados e avaliados em células de câncer de mama MDA-MB-468 que superexpressam COX-2 de forma estável (células MDA-COX-2). Os MUFAs de cadeia mais longa (C19-C22) n-3 inibiram a proliferação, a apoptose ativada, a formação de PGE (2) diminuída e a invasão celular diminuída; Os análogos C16-C18 foram menos ativos. A modelagem molecular mostrou que as interações de Arg120, Tyr355 e vários resíduos de aminoácidos hidrofóbicos no sítio ativo COX-2 com análogos C19-C22 MUFA foram favorecidas. Assim, os MUFAs n-3 de cadeia mais longa podem ser protótipos de novos agentes anticâncer que diminuem a formação de PGE (2) em células tumorais que contêm níveis elevados de COX-2.