Ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 protegem contra estresse oxidativo induzido pela fumaça de cigarro e disfunção vascular

Em fumantes de cigarro, a disfunção endotelial, medida por dilatação mediada por fluxo (FMD), precede a doença cardiovascular (DCV) e pode ser melhorada pela suplementação com ácidos graxos poliinsaturados n – 3 (PUFAs). Nós desenvolvemos um modelo de rato de disfunção endotelial induzida pela fumaça do cigarro (CS) que se assemelha à FMD prejudicada observada em fumantes de cigarros humanos e investigamos o mecanismo pelo qual n-3 PUFAs medeiam a vasoproteção. Nossa hipótese é que a perda de vasodilatação dependente de óxido nítrico (NO) em camundongos expostos a CS seria prevenida por n-3 PUFAs dietéticos por meio de uma diminuição no estresse oxidativo. Camundongos C57BL / 6 foram alimentados com ração ou dieta n-3 PUFA por 8 semanas e, em seguida, expostos a CS ou ar filtrado por 5 dias, 2 h / dia. As arteríolas mesentéricas foram pré-constrangidas com U46619 e dilatadas por aumentos graduais da pressão (0-40 mmHg), resultando em aumentos no fluxo, ± inibidor da produção de NO ou antioxidante, Tempol. Marcadores de estresse oxidativo foram medidos no pulmão e no coração. Camundongos expostos a CS em uma dieta de ração tinham FMD prejudicada, resultante da perda de dilatação dependente de NO, em comparação com camundongos expostos ao ar. Tempol restaurou a FMD normalizando a dilatação dependente de NO e aumentando a dilatação independente de NO. Camundongos expostos a CS na dieta de PUFA n – 3 apresentaram FMD normal, resultante de um aumento significativo na dilatação independente de NO, em comparação com camundongos expostos a CS em uma dieta de ração. Além disso, n – 3 PUFAs diminuíram dois marcadores de estresse oxidativo induzidos por CS, os níveis de 8-epiprostaglandina-F2α e mRNA de heme oxigenase-1, e atenuou significativamente a expressão de mRNA do citocromo P4501A1 induzida por CS. Esses dados demonstram que os PUFAs n – 3 dietéticos podem proteger contra a disfunção vascular induzida pela SC por meio de vários mecanismos, incluindo o aumento da vasodilatação independente do NO e a redução do estresse oxidativo.