A quimiosensibilização de células de câncer de cólon por emulsão de óleo de peixe envolve a via mitocondrial apoptótica

O uso adjuvante de compostos seguros com propriedades antitumorais foi proposto para melhorar o resultado da quimioterapia do câncer. Nosso objetivo foi investigar os efeitos da emulsão de óleo de peixe (FOE) rica em n-3 PUFA com os agentes quimioterápicos padrão 5-fluorouracil (5-FU), oxaliplatina (OX) ou irinotecano (IRI) em duas células de adenocarcinoma colorretal humano com diferentes origens genéticas. As células HT-29 (Bax + / +) e LS174T (Bax – / -) foram co-tratadas por 24-72 h com 1 μm-5-FU, 1 μm-OX ou 10 μm-IRI e / ou diluição FOE correspondente a 24 μm-EPA e 20,5 μm-DHA. Emulsão de óleo de soja (SOE) foi utilizada como controle isoenergético e isolipídeo. A viabilidade celular, a apoptose e as alterações morfológicas nucleares foram avaliadas por ensaio colorimétrico citotóxico, análise de citometria de fluxo com anexina V e coloração com 4 ‘, 6’-diamidino-2-fenilindol, respectivamente. Uma sonda fluorescente catiônica foi usada para avaliar a disfunção mitocondrial, e a expressão da proteína envolvida na apoptose mitocondrial foi determinada por Western blot. Em contraste com SOE, o co-tratamento com FOE aumentou significativamente os efeitos pró-apoptóticos e citotóxicos de 5-FU, OX ou IRI em HT-29, mas não em células LS174T (ANOVA de duas vias, P <0,01). Esses resultados foram confirmados pela formação de corpos apoptóticos em células HT-29. Um aumento significativo na despolarização da membrana mitocondrial foi observado após a combinação de 5-FU ou IRI com FOE em HT-29, mas não em células LS174T (P <0,05). A co-administração de FOE com os agentes padrão, 5-FU, OX e IRI, pode ser uma boa alternativa para aumentar a eficácia dos protocolos quimioterápicos por meio de uma via mitocondrial dependente de Bax.