A produção endógena de ácidos graxos poliinsaturados ω-3 atenua a mielossupressão induzida pela cisplatina ao regular a via de sinalização NRF2-MDM2-p53

Cisplatina é um medicamento quimioterápico usado para tratar uma ampla gama de cânceres. Um efeito colateral comum da cisplatina é a mielossupressão. A pesquisa sugere que os danos oxidativos estão fortemente e consistentemente relacionados à mielossupressão durante o tratamento com cisplatina. Os ácidos graxos poliinsaturados ω-3 (PUFAs) podem aumentar a capacidade antioxidante das células. Aqui, investigamos o benefício protetor de PUFAs ω-3 endógenos na mielossupressão induzida por cisplatina e as vias de sinalização subjacentes usando um modelo de camundongo mfat-1 transgênico. A expressão do gene mfat-1 pode aumentar os níveis endógenos de PUFAs ω-3 pela conversão enzimaticamente de PUFAs ω-6. O tratamento com cisplatina reduziu as células sanguíneas periféricas e as células nucleadas da medula óssea, induziu danos ao DNA, aumentou a produção de espécies reativas de oxigênio e ativou apoptose mediada por p53 em células da medula óssea (BM) de camundongos selvagens. Nos transgênicos, os PUFAs ω-3 elevados no tecido produziram um efeito preventivo robusto sobre esses danos induzidos pela cisplatina. É importante ressaltar que identificamos que a ativação de NRF2 por PUFAs ω-3 poderia desencadear uma resposta antioxidante e inibir a apoptose mediada por p53, aumentando a expressão de MDM2 em células da BM. Assim, o enriquecimento endógeno de PUFAs ω-3 pode prevenir fortemente a mielossupressão induzida pela cisplatina, inibindo o dano oxidativo e regulando a via de sinalização NRF2-MDM2-p53. A elevação dos PUFAs ω-3 teciduais pode representar uma estratégia de tratamento promissora para prevenir os efeitos colaterais da cisplatina.