A modificação da inflamação do tecido adiposo branco subcutâneo por ácidos graxos ômega-3 é limitada na obesidade humana – um ensaio clínico randomizado duplo-cego

Fundo: A obesidade está associada ao aumento da inflamação. No entanto, a investigação em tecido adiposo branco subcutâneo humano (scWAT) é limitada e os mecanismos pelos quais a inflamação ocorre não foram bem elucidados. Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 marinhos de cadeia longa (LC n-3 PUFAs) têm ações anti-inflamatórias e podem reduzir a inflamação do scWAT.

Métodos: Biópsias de tecido adiposo branco subcutâneo (scWAT) foram coletadas de indivíduos que vivem com obesidade (n=45) e indivíduos com peso normal (n=39) antes e após uma intervenção de 12 semanas com 3 g/dia de um concentrado de óleo de peixe ( fornecendo 1,1 g de ácido eicosapentaenóico (EPA) + 0,8 g de ácido docosahexaenóico (DHA)) ou 3 g/dia de óleo de milho. Os perfis de ácidos graxos, oxilipina e transcriptoma de ScWAT foram avaliados por cromatografia gasosa, cromatografia líquida ultrapura em tandem, espectrometria de massa, sequenciamento de RNA e qRT-PCR, respectivamente.

Descobertas: A obesidade foi associada a uma maior inflamação de scWAT demonstrada por menores concentrações de mediadores especializados pró-resolução (SPMs) e metabólitos de hidroxi-DHA e um transcriptoma alterado com expressão diferencial de genes envolvidos na ativação de LC n-3 PUFA, síntese de oxilipina, inflamação e imunidade resposta. A intervenção com LC n-3 PUFAs aumentou seus respectivos metabólitos incluindo o precursor SPM 14-hidroxi-DHA em indivíduos com peso normal e diminuiu metabólitos derivados de ácido araquidônico e expressão de genes envolvidos na resposta imune e inflamatória com maior efeito em indivíduos com peso normal.

Interpretação: A expressão desregulada de genes responsáveis ​​pela ativação e metabolismo de ácidos graxos pode contribuir para um perfil inflamatório de oxilipina e limitar os efeitos de LC n-3 PUFAs na obesidade. Pode haver necessidade de suplementação personalizada de LC n-3 PUFA com base no status de obesidade.

Financiamento: Sétimo Programa-Quadro da Comissão Europeia (Grant Number 244995) e Academia Checa de Ciências (Lumina quaeruntur LQ200111901).