A mitofagia mediada por melatonina protege contra lesão cerebral precoce após hemorragia subaracnoide por meio da inibição da ativação do inflamassoma de NLRP3

O inflamassoma NLRP3 é ativado no período inicial após a hemorragia subaracnóide (HSA), resultando em respostas inflamatórias. Estudos recentes mostraram que a ativação do inflamassoma de NLRP3 é suprimida pela autofagia, mas o mecanismo potencial não está claro. Neste estudo, examinamos se a mitofagia estava envolvida no efeito benéfico da melatonina e sua relação com a ativação do inflamassoma NLRP3 após HSA. No total, 130 ratos SD machos adultos foram divididos aleatoriamente em quatro grupos: grupo sham, grupo SAH + veículo, grupo SAH + melatonina e grupo SAH + 3-metiladenina (3-MA) ​​+ melatonina. Amostras do cérebro foram usadas para análise de conteúdo de água do cérebro, ensaio ROS, Western blot, imunohistoquímica e microscopia eletrônica de transmissão. Os resultados mostraram que o tratamento com melatonina aumentou significativamente a expressão de ambos os marcadores de autofagia (LC3-II / LC3-I e Atg 5) e marcadores de mitofagia (Parkin e PINK-1) após a indução de HSA. Além disso, o tratamento com melatonina atenuou as alterações patológicas nas mitocôndrias e reduziu a geração de ROS, que estão intimamente relacionadas à ativação do inflamassoma de NLRP3. Consequentemente, a supraregulação de proteínas mediada pela melatonina associada à mitofagia inibiu a ativação do inflamassoma de NLRP3 e reduziu significativamente os níveis de citocinas pró-inflamatórias após HSA. Por outro lado, o 3-MA, um inibidor da autofagia, reverteu esses efeitos benéficos da melatonina na mitofagia e no inflamassoma NLRP3. Estes resultados sugerem que a inibição do inflamassoma NLRP3 associada à mitofagia pela melatonina é neuroprotetora contra lesão cerebral precoce pós-HSA em ratos.