A melatonina neutraliza a neurotoxicidade induzida pelo ácido quinolínico em cultura de tecido cerebral

O ácido quinolínico é uma excitotoxina bem conhecida que induz estresse oxidativo e danos. No presente estudo, o dano oxidativo às biomoléculas foi seguido pela medição da peroxidação lipídica e formação de carbonil de proteína em cultura de tecido cerebral de rato durante um período de 24 horas de exposição a este agente pró-oxidante a uma concentração de 0,5 mm. O ácido quinolínico aumentou a peroxidação lipídica em um estágio inicial da cultura de tecidos e a carbonila da proteína em um estágio posterior. Esses dados confirmam e estendem estudos anteriores que demonstram que o ácido quinolínico pode induzir danos oxidativos significativos. A melatonina, um agente antioxidante e neuroprotetor com múltiplas ações como captador de radicais e molécula sinalizadora, preveniu completamente essas ações pró-oxidantes do ácido quinolínico na concentração de 1 mm. Lesões morfológicas e neurotoxicidade induzidas pelo ácido quinolínico foram avaliadas por microscopia de luz. O ácido quinolínico produziu extensa apoptose / necrose que foi significativamente atenuada pela melatonina. O co-tratamento com melatonina exerceu profundo efeito protetor, antagonizando a neurotoxicidade induzida pelo ácido quinolínico. As atividades da glutationa redutase e da catalase foram aumentadas pelo ácido quinolínico e esses efeitos foram antagonizados pela melatonina. Além disso, a melatonina induziu a atividade da superóxido dismutase. O ácido quinolínico e a melatonina atuaram de forma independente e por diferentes mecanismos na modulação da atividade das enzimas antioxidantes. Nossos achados usando ácido quinolínico e melatonina demonstram claramente que tais mudanças devem sempre ser vistas no contexto de neurotoxicidade oxidativa e neuroproteção antioxidante.