A inibição dos canais de Ca tipo L (2+) pela curcumina requer uma nova isoforma de proteína quinase-teta em neurônios do hipocampo de rato

Foi relatado que a curcumina, um dos principais compostos ativos da Curcuma longa, possui atividades neuroprotetoras potentes. No entanto, até à data, os mecanismos relevantes ainda permanecem obscuros. Neste estudo, relatamos que a curcumina inibe seletivamente as correntes do canal de Ca tipo L (2+) em neurônios do hipocampo de ratos em cultura. As correntes de células inteiras foram registradas usando bário 10 mM como portador de carga. A curcumina inibiu reversivelmente as correntes do canal de Ca (2+) controlado por alta voltagem (HVGCC) (IBa) de uma maneira dependente da concentração, mas não teve efeitos aparentes nas células tratadas com nifedipina, um canal específico de Ca (2+) do tipo L bloqueador. A curcumina não afetou significativamente a ativação dos canais de Ca (2+) do tipo L, enquanto mudou significativamente a curva de inativação na direção da hiperpolarização. O pré-tratamento de células com os antagonistas clássicos e novos de PKC GF109203X e calfostina C aboliu completamente a inibição de IBa induzida pela curcumina, enquanto o antagonista de PKC clássico Gö6976 ou a inibição da atividade de PKA não provocou tais efeitos. Além disso, a resposta de IBa induzida por curcumina foi abolida por aplicação intracelular do peptídeo inibidor de PKC-θ PKC-θ-IP ou por silenciamento de siRNA de PKC-θ em neurônios de hipocampo de rato em cultura. Nestes neurônios, novas isoformas de PKC incluindo delta (PKC-δ), epsilon (PKC-ɛ) e teta (PKC-θ), mas não eta (PKC-η), foram expressas endogenamente. Tomados em conjunto, esses resultados sugerem que a curcumina inibe seletivamente IBavia, uma nova via dependente de PKC-θ, que poderia contribuir para seus efeitos neuroprotetores em neurônios do hipocampo de ratos.