A influência protetora da melatonina contra lesões esofágicas agudas envolve prostaglandinas, óxido nítrico e nervos sensoriais

A melatonina (MT) é conhecida por proteger a mucosa gastrointestinal contra vários tipos de lesão, mas seus efeitos no dano esofágico não foram estudados. Examinamos os efeitos da MT na lesão esofágica aguda e o mecanismo envolvido na ação deste indol. Lesões esofágicas agudas foram induzidas por perfusão com solução de ácido-pepsina usando tubo inserido através da cavidade oral no meio do esôfago de ratos anestesiados com ou sem inibição da geração de prostaglandina (PG) pela indometacina (5 mg / kg / dia), óxido nítrico (NO) formação de N (G) -nitro-L-arginina (L-NNA, 20 mg / kg / dia) ou desativação de nervos sensoriais por capsaicina (125 mg / kg, sc). A lesão esofágica foi avaliada por pontuação macroscópica e índice de atividade histológica. O fluxo sanguíneo da mucosa esofágica (FFE) foi determinado pelo método de eliminação de gases H (2). Os níveis plasmáticos de TNF-alfa e nitrato / nitrito (NOx) e o conteúdo de PGE (2) na mucosa foram avaliados por imunoensaios. A perfusão esofágica de ácido-pepsina induziu lesão perceptível da mucosa esofágica em comparação com a perfusão com solução salina veículo. O pré-tratamento com MT evitou lesões esofágicas de forma significativa, aumentou o AME e o conteúdo da mucosa de PGE (2), enquanto diminuiu os níveis de TNF-alfa. A inibição dos sistemas COX / PG e NOS / NO pela indometacina e L-NNA, respectivamente, ou a inativação dos nervos sensoriais pela capsaicina, que se manifestou em maior aumento da lesão esofágica, reduziu os níveis de EBF, elevou marcadamente os níveis de TNF-alfa e reduziu a PGE da mucosa (2), mas o pré-tratamento com MT preveniu significativamente a lesão esofágica, melhorou o EBF e aumentou o conteúdo da PGE da mucosa (2). Esses estudos sugerem que a MT pode ser considerada um novo esofagoprotetor, atuando, pelo menos em parte, por meio dos sistemas COX / PG e NOS / NO e ativação de nervos sensoriais.