A indução de microRNA-146a está envolvida no aumento mediado pela curcumina da citotoxicidade da temozolomida contra o glioblastoma humano

MicroRNA (miR) -146a é um regulador negativo da sinalização do fator nuclear-κB (NF-κB) que afeta o crescimento e a sobrevivência do tumor. O presente estudo foi realizado para determinar se a citotoxicidade da curcumina (diferuloilmetano), um composto polifenólico natural isolado da cúrcuma (Curcuma longa Linn), em células de glioblastoma é mediada pela suprarregulação de miR ‑ 146a. Células de glioblastoma U ‑ 87 MG humanas foram tratadas com curcumina e temozolomida (TMZ) isoladamente ou em combinação, e a proliferação celular e a apoptose foram avaliadas. O envolvimento da sinalização de miR-146a e NF-κB na quimiossensibilização mediada por curcumina foi explorado. A exposição à curcumina levou à regulação positiva de miR-146a em células U-87 MG. O tratamento combinado com curcumina e TMZ inibiu significativamente (P <0,05) a proliferação de células U ‑ 87 MG e induziu morte por apoptose, em comparação com cada um sozinho. Notavelmente, o aumento da apoptose induzida por TMZ mediado pela curcumina foi bloqueado pela depleção de miR-146a. Em contraste, a superexpressão de miR ‑ 146a aumentou a apoptose e suprimiu a ativação de NF ‑ κB em células tratadas com TMZ. Além disso, a inibição farmacológica da sinalização de NF ‑ κB aumentou significativamente a apoptose induzida por TMZ. Até onde sabemos, o presente estudo fornece a primeira evidência de que a regulação positiva de miR ‑ 146a e a inativação da sinalização de NF ‑ κB medeiam a sensibilização de células de glioblastoma humano à apoptose induzida por TMZ pela curcumina.