A curcumina induz apoptose e suprime a invasão através da sinalização de MAPK e MMP em células SHI-1 de leucemia monocítica humana

Contexto: A curcumina é um composto polifenólico extraído dos rizomas da planta tropical Curcuma longa L. (Zingiberaceae) e possui efeitos antitumorais, antioxidantes e antiinflamatórios. No entanto, seus efeitos sobre a proliferação e invasão de células de leucemia não são claros.

Objetivo: Este estudo investiga os efeitos da curcumina em células SHI-1 de leucemia monocítica aguda em nível molecular.

Materiais e métodos: Os efeitos das células SHI-1 tratadas com 6,25-25 μM de curcumina por 12-48 h foram medidos pelo ensaio MTT, citometria de fluxo e ensaio Transwell Matrigel; os mecanismos moleculares subjacentes foram avaliados por PCR quantitativo, Western blotting e zimografia de gelatina.

Resultados: O tratamento de células SHI-1 com curcumina inibiu a proliferação celular de maneira dependente da dose e do tempo, e os valores de IC50 em 12, 24 e 48 h foram 32,40, 14,13 e 9,67 μM. A curcumina inibiu a proliferação de células SHI-1 ao prender as células na fase S, aumentando o número de células de Anexina V-FITC (+) / PI (-) e promovendo a perda de △ Ψm. Os resultados de PCR e Western blotting mostraram que a curcumina aumentou o nível de mRNA do FasL; inibiu a expressão de Bcl-2, NF-κB e ERK; e P38 MAPK, JNK e caspase-3 ativados. Além disso, a curcumina suprimiu parcialmente a invasão de células SHI-1 e atenuou a transcrição de mRNA e a secreção de MMP-2 e MMP-9.

Discussão e conclusão: Este estudo demonstra que a curcumina não apenas induz a apoptose de células SHI-1, possivelmente por meio de vias intrínsecas e extrínsecas desencadeadas por sinalização JNK, P38 MAPK e ERK, mas também suprime parcialmente a invasão de células SHI-1, provavelmente reduzindo os níveis de transcrição e secreção de MMP-2 e MMP-9.