A exclusão de apenas um gene pode ‘prevenir completamente’ o câncer de pâncreas
Usando um modelo de mouse de câncer de pâncreas, os pesquisadores ampliaram um único gene que impedia o desenvolvimento de câncer de pâncreas agressivo quando os cientistas o removeram.
O câncer de pâncreas é uma forma agressiva de câncer que tende a ser diagnosticada bastante tarde e geralmente resiste ao tratamento.
Segundo o National Cancer Institute (NCI), o câncer de pâncreas é a quarta principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos. Algumas estimativas prevêem que, até 2020, o câncer de pâncreas se tornará a segunda principal causa de morte.
O NCI estima que em 2019 haverá 56.770 novos casos de câncer de pâncreas e 45.750 mortes resultantes dele.
Um dos principais fatores por trás do câncer de pâncreas é o chamado oncogene KRAS. Mas novas pesquisas identificam outro gene cuja ação é crucial para o desenvolvimento desse câncer.
A Dra. Diane Simeone, diretora do Pancreatic Cancer Center no Perlmutter Cancer Center da New York University Langone Health, é a autora correspondente dessa nova pesquisa.
A Dra. Simeone e seus colegas realizaram um estudo em camundongos e amostras de pacientes humanos para examinar o papel de um gene chamado “ataxia-telangiectasia que complementa o grupo D” (ATDC) na formação de tumores pancreáticos.
Os pesquisadores publicarão suas descobertas na revista Genes e Desenvolvimento.
A nova pesquisa partiu da teoria de que os tumores surgem como resultado das células adultas voltando a um estágio anterior, mais “primitivo”, semelhante ao das células de desenvolvimento fetal de alto crescimento.
As células adultas voltam a esse estágio para reparar lesões e inflamações e fornecer ao corpo novas células que podem substituir as que estão perdidas. Em um corpo saudável, esse processo inicia e pára rapidamente após o reparo dos danos.
No entanto, em combinação com outros defeitos genéticos, continua a teoria, o que nosso corpo pretende como processo de cura não para, mas, ao contrário, dá errado e causa câncer.
No estudo atual, o Dr. Simeone e sua equipe se concentraram em um tipo de célula pancreática chamada células acinares. Essas células secretam enzimas digestivas que também podem causar danos ao tecido no intestino delgado.
Para compensar esse dano, as células acinares podem voltar rapidamente a um estágio semelhante a uma célula-tronco que caracteriza um alto crescimento.
As células acinares, explicam os pesquisadores, podem se tornar cancerígenas quando adquirem mutações no DNA, incluindo aquelas que caracterizam o oncogene KRAS.
Mais especificamente, quando estressadas, as células acinares podem se transformar no que é chamado de “metaplasia acinar-ductal” (ADM) – um estágio intermediário que leva a tipos primitivos de células de alto crescimento.
Essas células ainda podem se transformar em um segundo estágio chamado “neoplasia intra-epitelial pancreática” (PanIN), na qual as células se multiplicam mais do que deveriam.
No presente estudo, o Dr. Simeone e a equipe usaram primeiro os ratos para criar um modelo de pancreatite – uma condição inflamatória que pode fazer com que as células acinares se transformem em células ductais de alto crescimento.
“As células ductais adultas compartilham algumas semelhanças com os ductos embrionários primitivos e podem reter a capacidade de gerar células endócrinas no adulto”.
Dr. Simeone e colegas descobriram que a expressão do gene ATDC aumentou alguns dias após a pancreatite causar danos aos tecidos, e aumentou para os níveis necessários para as células acinares se transformarem em células ductais.
Além disso, quando o gene ATDC estava presente, em combinação com o oncogene KRAS, todos os ratos do estudo desenvolveram câncer pancreático agressivo.
No entanto, quando os pesquisadores removeram o gene ATDC, nenhum dos ratos propensos ao câncer desenvolveu câncer. Além disso, as células acinares nem sequer progrediram para o estágio ADM ou PanIN.
O Dr. Simeone comenta como as descobertas foram surpreendentes, dizendo: “Achamos que a exclusão [of the ATDC gene] retardaria o crescimento do câncer, não o impediria completamente ”.
“Descobrimos que a exclusão do gene ATDC nas células pancreáticas resultou em um dos blocos mais profundos de formação de tumores já observados em um modelo de camundongo bem conhecido, projetado para desenvolver adenocarcinoma ductal pancreático, […] que imita fielmente a doença humana. ”
Dra. Diane Simeone
Outros experimentos realizados pelos pesquisadores revelaram detalhes adicionais do mecanismo de reação em cadeia que explica como o ATDC acaba desencadeando câncer.
Ou seja, os pesquisadores também identificaram outra proteína sinalizadora e outro gene, ambos envolvidos nesse processo de formação de tumores – e que podem constituir alvos potenciais para novas estratégias terapêuticas e de prevenção contra o câncer de pâncreas.
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