A curcumina potencializa a capacidade do sunitinibe de eliminar as células cancerosas renais sem VHL 786-O: inibição rápida da fosforilação de Rb como um preâmbulo para a inibição da ciclina D1

A curcumina, um componente importante do açafrão-da-índia culinária, demonstrou abrigar propriedades anticâncer contra uma ampla gama de células cancerosas com toxicidade mínima para as células normais. Dois inibidores gerais da tirosina quinase (TKIs) sunitinibe e sorafenibe são usados ​​atualmente no tratamento do câncer renal. Embora o uso desses TKIs tenha melhorado significativamente a sobrevida, ambos provocam efeitos colaterais desagradáveis, limitando seu uso a longo prazo. Testamos a atividade do sunitinibe e do sorafenibe para eliminar as células cancerosas renais 786-O e a eficácia da curcumina para potencializar esse processo. Uma diminuição de quatro vezes no IC50 de sunitinibe, de 4,5 μM para 1,2 μM, foi observada na presença de curcumina 20-μM. No entanto, a curcumina não potencializou a atividade do sorafenibe. A combinação sunitinibe-curcumina (SunC) inibiu fortemente a hiperfosforilação da proteína supressora de tumor Rb dentro de 8 horas do tratamento com SunC. Embora os níveis de ciclina D1 não tenham mudado em 8 horas, sua expressão foi dramaticamente inibida após 24 horas de exposição ao SunC. Uma vez que a curcumina é conhecida por inibir a fase G1 / S-quinase CDK4 dependente de ciclina D1 e a fase G2 / M-quinase CDK1 dependente de ciclina B que catalisam a inativação de Rb mediada por fosforilação, nossos resultados indicam que SunC contém uma dose mais baixa de sunitinibe seria eficaz em restaurar a atividade supressora de tumor de Rb, truncando assim o ciclo celular e desencadeando a morte celular. Nossos resultados apresentam a possibilidade do uso de SunC como uma formulação antitumoral eficaz para reduzir a dose e o risco de efeitos adversos do sunitinibe.