A curcumina inibe a lesão induzida por APOE4 ao ativar o receptor γ ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ) em células SH-SY5Y

Objetivos. A apolipoproteína E4 humana (APOE4) está associada a várias lesões cerebrais e alterações neurodegenerativas. A curcumina é um ingrediente ativo isolado da raiz da cúrcuma e acredita-se que tenha efeitos terapêuticos em doenças neurodegenerativas. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da curcumina no dano neurológico induzido por APOE4 e explorar seus mecanismos moleculares.

Materiais e métodos: As células SH-SY5Y foram pré-tratadas com curcumina por 24 horas e transfectadas com o gene APOE4 humano usando Lipofectamine 2000. Em seguida, o efeito da curcumina nas células transfectadas foi detectado por ELISA, coloração de imunofluorescência e Western blot.

Resultados: A produção ou expressão de citocinas e proteínas pró-inflamatórias, incluindo fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), óxido nítrico (NO), óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e ciclooxigenase-2 (COX -2) foi significativamente aumentado em células SH-SY5Y transfectadas com APOE4, e a curcumina inibiu o dano inflamatório celular induzido por APOE4. A análise de Western blot mostrou que, após a transfecção com APOE4, a expressão do fator nuclear total kappa B (NF-κB) p65 e p-NF-κB p65 no núcleo foi aumentada e a curcumina inibiu a translocação nuclear de p65. A superexpressão de APOE4 inibiu a expressão do receptor-γ ativado pelo proliferador de peroxissoma (PPARγ), enquanto a curcumina reverteu e aumentou a expressão da proteína PPARγ. A regulação negativa de PPAR-γ com o inibidor GW9662 e o gene shPPARγ confirmou que a via de sinalização de NF-κB foi inibida por PPARγ.

Conclusão: Este estudo sugere que a superexpressão de APOE4 pode induzir dano inflamatório celular, e o pré-tratamento da curcumina poderia exercer um efeito antiinflamatório ao regular positivamente a expressão de PPARγ para inibir a ativação da via de sinalização de NF-κB.