A curcumina inibe a diferenciação de adipócitos através da modulação da expansão clonal mitótica

A diferenciação de adipócitos é um processo chave na determinação do número de adipócitos maduros no desenvolvimento da obesidade. Aqui, examinamos a função da curcumina, um polifenol dietético encontrado na cúrcuma, e seus mecanismos subjacentes na diferenciação de adipócitos. Nosso estudo revela que a curcumina exerce uma função anti-adipogênica em células murinas 3T3-L1 e em pré-adipócitos primários humanos, conforme determinado por ensaio de acumulação de lipídios intracelular, análise quantitativa da expressão do gene marcador de adipócitos e dispersão de Raman anti-estoques multimodal não invasiva multimodal (CARS ) análise microscópica da curcumina intracelular. A ação inibitória da curcumina foi amplamente limitada ao estágio inicial da diferenciação de adipócitos, onde a curcumina inibiu o processo de expansão clonal mitótica (MCE), conforme evidenciado pela proliferação prejudicada, entrada do ciclo celular na fase S e na fase S a G2 / M transição de células confluentes e níveis de proteínas reguladoras do ciclo celular sem efeito significativo na viabilidade celular e citotoxicidade. Isso, por sua vez, resultou na inibição dos níveis de mRNA de fatores de transcrição adipogênicos precoces, particularmente fator 5 semelhante a Krüppel (KLF5), proteína de ligação CCAAT / potenciador α (C / EBPα) e receptor γ ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ), no início estágio de diferenciação dos adipócitos. A suplementação com rosiglitazona, um ligante do PPARγ, durante o estágio inicial da diferenciação dos adipócitos, resgatou parcialmente a diferenciação dos adipócitos inibida pela curcumina. Coletivamente, nossos resultados mostram que a curcumina é um componente bioativo da dieta anti-adipogênica amplamente envolvido na modulação do processo de MCE durante o estágio inicial de diferenciação dos adipócitos.