A curcumina inibe a ativação de mastócitos mediada por receptor-2 e -4 ativada por protease

Fundo: A curcumina, um pigmento amarelo importante e componente ativo do açafrão em pó extraído de Curcuma longa L. (Gingiberaceae), demonstrou possuir atividades antiinflamatórias e anticâncer. Receptores ativados por protease (PARs) desempenham um papel na inflamação, e os mastócitos leucêmicos humanos (HMC-1) coexpressam PAR2 e PAR4. No presente estudo, o efeito da curcumina na ativação de HMC-1 mediada por PAR2 e PAR4 foi examinado.

Métodos: As células HMC-1 foram estimuladas com tripsina (100 nmol / l, PAR2 e agonista PAR4), SLIGKV-NH (2) (100 microM, peptídeo ativador de PAR2) ou GYPGQV-NH (2) (100 micromol / l ativador PAR4 peptídeo) na presença ou ausência de curcumina (1, 10 e 100 micromoles / l). A secreção de TNF-alfa foi medida por ensaio imunoenzimático (ELISA). O mRNA do TNF-alfa e da triptase foi medido por PCR de transcrição reversa (RT-PCR). A ativação da proteína quinase ativada por mitogênio (MAPK) foi avaliada por análise de Western blot. A atividade da tripsina foi medida usando o substrato Bz-DL-Arg-p-nitroanilida (BAPNA).

Resultados: A curcumina (10 e 100 micromoles / l) inibiu a secreção de TNF-alfa da tripsina ou ativou HMC-1 estimulado por peptídeo. A curcumina (10 e 100 micromoles / l) também inibiu a expressão de TNF-alfa e triptase mRNA em HMC-1 estimulado por tripsina. Além disso, a curcumina inibiu a fosforilação da quinase regulada por sinal extracelular induzida por tripsina (ERK). No entanto, a curcumina não afetou a atividade da tripsina mesmo a 100 micromoles / l.

Conclusão: A curcumina inibe a ativação de mastócitos humanos mediada por PAR2 e PAR4, não pela inibição da atividade da tripsina, mas pelo bloqueio da via ERK.