Os análogos da curcumina exibem atividade supressora de crescimento aumentada em células de câncer pancreático humano

A curcumina, um pigmento amarelo e o componente ativo da cúrcuma, demonstrou proteger contra a carcinogênese e prevenir o desenvolvimento de tumores em vários tipos de câncer. No entanto, sua baixa biodisponibilidade e potência evitam que seja eficaz na maioria das aplicações quimioterápicas. Um meio potencial de contornar este problema tem sido a criação de análogos sintéticos da curcumina. Testamos a eficácia de dois desses análogos, conhecidos como FLLL11 e FLLL12, em linhas de células de câncer pancreático humano. Comparamos o impacto da curcumina com FLLL11 e FLLL12 na viabilidade celular em cinco diferentes linhagens de células de câncer pancreático. Embora todos os três compostos fossem capazes de diminuir a viabilidade em todas as linhas celulares testadas, os valores de FLLL11 e FLLL12 (IC (50) entre 0,28-3,2 e 0,91-3,43 micromol / l, respectivamente) foram substancialmente mais potentes do que a curcumina (valores de IC (50) entre 8,67 e 20,35 micromoles / l). Além disso, FLLL11 e FLLL12 inibiram a fosforilação do transdutor de sinal e ativador da transcrição 3 e AKT, duas vias de sinalização celular frequentemente encontradas persistentemente ativas em muitas formas de câncer. Além disso, descobriu-se que FLLL11 e FLLL12 são mais eficazes do que a curcumina na indução da apoptose, conforme evidenciado pelo aumento da clivagem de PARP e caspase-3 em linhas de células de câncer pancreático. Estes resultados indicam que os análogos da curcumina, FLLL11 e FLLL12, são mais eficazes do que a curcumina na inibição da viabilidade celular e na indução da apoptose, e podem ter potencial translacional como agentes quimiopreventivos ou terapêuticos para o câncer pancreático.