A curcumina induz a morte celular apoptótica e autofagia protetora por meio da inibição da via AKT / mTOR / p70S6K em células de câncer de ovário humano

Propósito: A curcumina (Cur), um sabor dietético de cor amarela da planta (Curcuma longa), demonstrou potencialmente resistir a diversas doenças, incluindo câncer de ovário, mas a resistência aos medicamentos se torna a principal limitação de seu sucesso clínico. A molécula ou mecanismo chave associado à resistência à curcumina no câncer de ovário ainda permanece obscura. O objetivo do nosso estudo foi investigar os efeitos da curcumina na autofagia em células de câncer de ovário e elucidar o mecanismo subjacente.

Métodos: Em nosso estudo, brometo de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazólio (MTT), ensaio de proliferação de EdU e ensaio de formação de colônias foram usados ​​para avaliar a viabilidade celular. A apoptose foi detectada por western blot e análise citométrica de fluxo de apoptose. A autofagia foi definida por microscopia eletrônica e marcadores de coloração por imunofluorescência, como proteína 1 associada a microtúbulos de cadeia leve 3 (LC3). A construção do plasmídeo e a transfecção de shRNA nos ajudaram a confirmar a função da curcumina.

Resultados: A curcumina reduziu a viabilidade celular e induziu a morte celular apoptótica por ensaio de MTT em linhagens de células de câncer de ovário humano SK-OV-3 e A2780 significativamente. Microscopia eletrônica, western blot e coloração por imunofluorescência provaram que a curcumina pode induzir autofagia protetora. Além disso, o tratamento com inibidores específicos da autofagia ou knockdown estável de LC3B por shRNA pode aumentar marcadamente a apoptose induzida por curcumina. Finalmente, as células transfectadas transitoriamente com o plasmídeo de superexpressão AKT1 demonstraram que a autofagia teve uma relação direta com a via AKT / mTOR / p70S6K.

Conclusões: A curcumina pode induzir autofagia protetora de células de câncer de ovário humano ao inibir a via AKT / mTOR / p70S6K, indicando os efeitos sinérgicos da curcumina e inibição de autofagia como uma possível estratégia para superar os limites das terapias atuais na erradicação do câncer de ovário epitelial.