A cúrcuma na dieta modula p21ras induzida por DMBA, MAP quinases e via AP-1 / NF-kappaB para alterar as respostas celulares durante a carcinogênese da bolsa bucal de hamster

A eficácia quimiopreventiva da cúrcuma foi estabelecida em sistemas experimentais. No entanto, seu (s) mecanismo (s) de ação não estão totalmente elucidados in vivo. O presente estudo investiga o mecanismo de quimioprevenção mediada por cúrcuma na carcinogênese da bolsa bucal de hamster induzida por 7,12-dimetilbenz (a) antraceno (DMBA) (HBP) em 2, 4, 6, 10 e 12 semanas. A cúrcuma dietética (1%) levou à diminuição da carga tumoral induzida por DMBA e multiplicidade, e aumentou o período de latência em paralelo, para seus efeitos modulatórios sobre produtos oncogene e várias respostas celulares durante a tumorigênese HBP. A expressão induzida por DMBA do produto oncogene ras, p21 e alvo a jusante, as proteínas quinases ativadas por mitogênio foram significativamente diminuídas por açafrão durante a carcinogênese de HBP. A cúrcuma também diminuiu a expressão de mRNA induzida por DMBA de proto-oncogenes (c-jun, c-fos) e NF-kappaB, levando à diminuição dos níveis de proteína e em atenuação adicional da ligação de DNA AP-1 / NF-kappaB induzida por DMBA nos extratos nucleares da bolsa bucal. Além disso, a bolsa bucal de hamsters recebendo dieta de cúrcuma mostrou alterações significativas nos efeitos induzidos por DMBA: (a) diminuição na proliferação celular (expressão diminuída de PCNA e Bcl2), (b) apoptose aumentada (expressão aumentada de Bax, caspase-3 e índice apoptótico ), (c) diminuição da inflamação (níveis de Cox-2, o alvo a jusante de AP-1 / NF-kappaB e PGE2) e (d) expressão aberrante de marcadores de diferenciação, as citoqueratinas (1, 5, 8 e 18). Juntos, os efeitos protetores da cúrcuma na dieta convergem no aumento da apoptose das células iniciadas e na diminuição da proliferação celular em animais tratados com DMBA, que por sua vez, se reflete na diminuição da carga tumoral, multiplicidade e período de latência aprimorado. É provável que alguns desses biomarcadores sejam úteis no monitoramento de ensaios clínicos e na avaliação das medições do efeito da droga.