Variante genética comum pode envelhecer o cérebro


Os pesquisadores identificaram uma variante genética comum que interrompe o envelhecimento normal do cérebro e pode aumentar a suscetibilidade à doença de Alzheimer e outras condições neurodegenerativas.

[A brain with DNA strands and a magnifying glass]Compartilhar no Pinterest
Os pesquisadores descobriram que possuir duas cópias ruins do gene TMEM106B pode acelerar o envelhecimento cerebral.

Em um novo estudo, os pesquisadores descobriram que adultos mais velhos que possuíam duas cópias “ruins” do gene TMEM106B apresentaram maior envelhecimento no córtex frontal – a região do cérebro associada a funções cognitivas mais altas – do que aqueles com duas cópias normais do gene.

Co-líder do estudo Herve Rhinn, Ph.D. – professor assistente de patologia e biologia celular no Instituto Taub para a Doença de Alzheimer e o Cérebro Envelhecido no Columbia University Medical Center (CUMC) – e colegas dizem que seu estudo sugere que o TMEM106B poderia ser um biomarcador para o envelhecimento cerebral, e o gene poderia até ser alvo de novos medicamentos para doenças neurodegenerativas.

As descobertas da equipe foram publicadas recentemente na revista Cell Systems.

Vários estudos identificaram genes específicos que desempenham um papel nas doenças neurodegenerativas. Um que atraiu muita atenção é a apolipoproteína E (APOE), que tem sido associada ao aumento do risco de doença de Alzheimer.

No entanto, de acordo com Rhinn, esses genes desempenham apenas um pequeno papel. “De longe, o principal fator de risco para doenças neurodegenerativas é o envelhecimento. Algo muda no cérebro à medida que você envelhece que o torna mais suscetível a doenças cerebrais ”, diz ele. “Isso nos fez pensar: ‘O que, em nível genético, está impulsionando o envelhecimento saudável do cérebro?'”

Para ajudar a responder a essa pergunta, Rhinn e colegas analisaram o tecido cerebral autopsiado de 1.904 indivíduos que estavam livres de doenças neurodegenerativas.

Os pesquisadores analisaram o transcriptoma – a gama de moléculas de RNA mensageiro inicialmente produzidas pela expressão gênica – de cada amostra de tecido, o que lhes permitiu determinar a biologia cerebral dos sujeitos em diferentes idades.

A equipe então comparou o transcriptoma da amostra de tecido cerebral de cada pessoa com o transcriptoma médio de indivíduos da mesma idade, procurando por cerca de 100 genes cuja expressão aumenta ou diminui com a idade.

Como resultado, os pesquisadores foram capazes de determinar a diferença entre a idade biológica e a idade cronológica do córtex frontal de uma pessoa.

A idade biológica refere-se a uma idade estimada com base na aparência, enquanto a idade cronológica refere-se à idade real.

Em seguida, a equipe analisou o genoma de cada sujeito, com o objetivo de identificar variantes genéticas associadas a diferenças na idade biológica e cronológica.

A partir de suas análises, os pesquisadores descobriram que variantes do gene TMEM106B – presentes em cerca de dois terços da população em geral – desempenham um papel significativo no envelhecimento cerebral.

Segundo Rhinn e colegas, cerca de um terço da população em geral possui duas cópias do TMEM106B, enquanto outro terço possui uma cópia.

Eles explicam que até os 65 anos de idade, o gene não parece influenciar o envelhecimento cerebral.

“Até então, todo mundo está no mesmo barco, e então há um estresse ainda por definir que entra em ação”, diz o co-líder do estudo Asa Abeliovich, Ph.D., professor de patologia e neurologia no Instituto Taub. “Se você tem duas boas cópias do gene, responde bem a esse estresse. Se você tem duas cópias ruins, seu cérebro envelhece rapidamente.

Em detalhes, os pesquisadores descobriram que adultos mais velhos que possuíam duas cópias ruins do TMEM106B tinham um córtex frontal que era biologicamente 12 anos mais velho que o de indivíduos que tinham duas cópias normais do gene.

O estudo revelou outra variante do gene da progranulina que também parece estar envolvida no envelhecimento cerebral, mas a equipe observa que os efeitos dessa variante não foram tão fortes quanto as variantes do TMEM106B.

Embora os pesquisadores não consigam identificar o papel dessas variantes genéticas nas doenças neurodegenerativas – desde que a pesquisa analisou tecidos cerebrais saudáveis ​​-, o estudo lança alguma luz sobre os possíveis processos subjacentes.

[…] é no tecido saudável que você começa a contrair doenças. Parece que, se você tem essas variantes genéticas, o envelhecimento cerebral acelera e isso aumenta a vulnerabilidade a doenças cerebrais. E vice-versa: se você tem uma doença cerebral, a doença acelera o envelhecimento cerebral. É um ciclo vicioso. ”

Asa Abeliovich, Ph.D.

Mais estudos são necessários, mas os pesquisadores acreditam que suas descobertas podem abrir caminho para estratégias de prevenção e tratamento de doenças neurodegenerativas.

Aprenda como um desequilíbrio de cálcio nas células cerebrais pode levar à doença de Alzheimer.



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