Toxicidade de cúrcuma em células cancerosas epidermóides A431 associada à degradação autofágica do mutante p53 anti-apoptótico e anti-autofágico

As células do carcinoma de células escamosas A431 derivadas de queratinócitos expressam o mutante p53R273H, que foi relatado como inibidor da apoptose e autofagia. Aqui, mostramos que o extrato bruto de cúrcuma (Curcuma longa), assim como seu componente bioativo Curcumina, pode induzir apoptose e autofagia em células A431, e esses efeitos foram concomitantes com a degradação de p53. A cúrcuma e a curcumina também estimularam a atividade do mTOR, que notoriamente promove o crescimento celular e atua negativamente na autofagia basal. A inibição de mTOR mediada por rapamicina em sinergia com açafrão e curcumina causando degradação de p53, aumentou a produção de autofagossomos e exacerbou a toxicidade celular levando à necrose celular. O silenciamento mediado por pequena interferência das proteínas de autofagia BECLIN 1 ou ATG7 anulou a indução de autofagia e resgatou amplamente a estabilidade de p53 em células tratadas com cúrcuma ou curcumina, indicando que a macroautofagia foi principalmente responsável pela degradação de p53 mutante. Estes dados descobrem um novo mecanismo de toxicidade de cúrcuma e curcumina em células cancerígenas quimiorresistentes com p53 mutante.