Tipos e causas de angioedema hereditário

O angioedema hereditário (HAE) é uma condição genética rara que afeta entre 1 em 10.000 e 1 em 50.000 pessoas em todo o mundo. Causa inchaço doloroso e grave e geralmente atinge a pele, garganta e abdômen. Se não tratada, o inchaço do HAE pode ser debilitante ou até fatal.

O que causa o HAE?

A maioria dos casos de HAE está ligada a mutações no SERPING1 gene. Esse gene produz uma proteína no sangue chamada inibidor da C1 esterase. O inibidor da C1 esterase faz parte do sistema imunológico. Está envolvido nas reações bioquímicas que controlam a resposta inflamatória do corpo.

Normalmente, o inibidor da C1 esterase regula a produção de um hormônio chamado bradicinina. A bradicinina aumenta o vazamento de fluido dos vasos sanguíneos para os tecidos do seu corpo. Quando o inibidor da C1 esterase não está funcionando corretamente, seu corpo libera muito do hormônio. Isso pode levar ao inchaço.

As mutações que causam HAE geralmente são herdadas dos pais. O gene é dominante, o que significa que uma cópia anormal é suficiente para causar HAE. Se você tem o gene anormal, seus filhos têm 50% de chance de herdá-lo.

Cerca de 20 a 25% dos casos de HAE não são herdados. Esses casos surgem de uma mutação aleatória que ocorre na concepção. Pessoas com este espontâneo de HAE ainda podem transmiti-lo aos seus filhos.

Tipos de HAE

Existem três tipos diferentes de HAE. O tipo depende das mutações genéticas subjacentes à condição e como ela leva à inflamação.

Tipo I

Essa é a forma mais comum de HAE, responsável por 85% das pessoas com a doença. No tipo I HAE, SERPING1 mutações reduzem os níveis de inibidor de C1 esterase no sangue. Isso faz com que o corpo produza muita bradicinina e leve a ataques de inchaço.

Pessoas com HAE tipo 1 têm ataques de inchaço graves que podem afetar:

• face
• mãos
• pés
• órgãos genitais
• garganta
• abdômen

A gravidade, a frequência e o momento dos ataques podem ser imprevisíveis e variar ao longo da vida de uma pessoa.

Os ataques do tipo I podem ser tratados com medicamentos sob demanda em casa ou em um centro de saúde. Esses medicamentos são administrados por injeção ou por via intravenosa. Eles incluem:

• Inibidores da C1 (Cinryze, Berinert, Ruconest)
• bloqueadores do receptor de bradicinina (Firazyr)
• inibidores de enzimas (Kalbitor)

Tratamentos preventivos de longo ou curto prazo, usando andrógenos ou inibidores de C1, também estão disponíveis. Sua escolha do tratamento preventivo depende de fatores individuais, como sua tolerância aos efeitos colaterais e a dose necessária. As mulheres podem ter reações negativas à terapia androgênica e não devem usá-la durante a gravidez ou a amamentação. Mesmo com tratamento preventivo, os ataques ainda podem acontecer.

Os medicamentos usados ​​para tratar alergias, como prednisona ou anti-histamínicos, geralmente não funcionam contra o HAE.

Tipo II

O tipo II é a segunda forma mais comum de HAE, representando cerca de 15% dos casos. Como o HAE tipo I, é causado por uma mutação no SERPING1 gene. No entanto, no HAE tipo II, um inibidor de C1 que funciona incorretamente, e não a falta da proteína, leva a episódios de inflamação e inchaço.

O HAE tipo II tem os mesmos sintomas e opções de tratamento que o tipo I.

Tipo III (HAE com inibidor de C1 normal)

HAE tipo III é muito raro. Este tipo de HAE não está associado a anormalidades no SERPING1 inibidor do gene ou da esterase C1.

As causas do HAE tipo III não são totalmente compreendidas. Às vezes, está associado a uma mutação no F12 gene, que produz o fator de coagulação XII. O fator XII da coagulação é uma proteína envolvida na coagulação e inflamação do sangue. O inchaço está associado a uma superprodução de bradicinina causada por anormalidades nessa proteína.

Como a explicação genética para o HAE tipo III ainda não está clara, geralmente é necessária uma história familiar de angioedema para diagnosticá-lo.

Os sintomas da HAE tipo III são semelhantes aos da HAE tipos I e II. No entanto, algumas pessoas com HAE tipo III tendem a ter mais ataques de inchaço facial. O HAE tipo III afeta mais mulheres que homens.