Ter como alvo dois genes defeituosos pode ser fundamental no tratamento do câncer de sangue

Visar dois genes defeituosos associados a uma forma mortal de câncer de sangue pode ajudar a desenvolver melhores tratamentos, disseram os cientistas.

Um novo estudo, publicado na revista Nature, sugere que os genes mutados conhecidos como SRSF2 e IDH2 juntem forças para provocar leucemia mielóide aguda (AML) – uma forma agressiva de câncer nos glóbulos brancos.

Os pesquisadores acreditam que direcionar esses dois genes juntos, em vez de focar neles individualmente, pode ajudar a desenvolver tratamentos bem-sucedidos para alguns pacientes.

Atualmente, mais de 3.000 pessoas são diagnosticadas com LBC a cada ano no Reino Unido, com menos de duas em cada 10 pessoas sobrevivendo por mais de cinco anos.

A equipe da Universidade de Manchester, juntamente com os cientistas do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, em Nova York, analisou informações genéticas de cerca de 1.000 pacientes com LMA.

Eles descobriram que o SRSF2 – um gene chave responsável pela manutenção da função normal do sangue – sofreu mutação em mais de 10% dos pacientes com LMA.

Metade desses genes SRSF2 também apresentava uma versão defeituosa do IDH2 – outro gene também desempenhando um papel importante na função sanguínea.

Apesar de o SRSF2 e o IDH2 estarem previamente ligados ao câncer de sangue, os cientistas disseram que descobriram que as falhas nesses dois genes apareciam juntas "mais frequentemente do que o esperado por acaso".

Testes em ratos mostraram que a LMA se espalha mais rápida e agressivamente se as células de leucemia apresentarem versões defeituosas de ambos os genes.

A equipe descobriu que os dois genes mutantes trabalham juntos para interromper um processo-chave conhecido como splicing de RNA – que células saudáveis ​​usam para produzir proteínas.

Uma proteína em particular, conhecida como INTS3, foi encontrada inativa após essa interrupção e os pesquisadores acreditam que esta proteína esteja "diretamente envolvida na mudança de sangue saudável para leucemia".

Atualmente, os medicamentos direcionados ao SRSF2 defeituoso estão em testes clínicos nos EUA, enquanto um medicamento contra o IDH2 defeituoso já foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.

No entanto, os cientistas dizem que as descobertas precisam ser replicadas em pacientes humanos para entender mais sobre o papel desses genes defeituosos na propagação do câncer.

O Dr. Daniel Wiseman, da Universidade de Manchester, que foi um dos principais autores do estudo, disse: “Há muita emoção em torno de medicamentos de precisão que visam mutações genéticas específicas nas células cancerígenas, mas para tornar isso uma realidade, precisamos para entender melhor o que essas mutações fazem e, principalmente, como elas funcionam juntas nos pacientes.

“Nossa pesquisa mostra um dos primeiros exemplos de como as falhas em dois genes muito diferentes do câncer cooperam e trazem outras consequências imprevisíveis.

“Isso nos ajuda a entender melhor o processo complicado pelo qual células sanguíneas saudáveis ​​se transformam em células de leucemia.

"Também sugere que, às vezes, a melhor maneira de matar células cancerígenas pode ser o alvo de diferentes mutações genéticas em combinação".

A pesquisa foi financiada pela instituição de caridade Bloodwise e o Oglesby Charitable Trust.