TBI e sexo: papel crucial da progesterona protegendo o cérebro em uma condição de deficiência de ômega-3

Avaliamos se a ação protetora da progesterona sobre o traumatismo cranioencefálico (TCE) poderia ser influenciada pelo consumo de ácidos graxos ômega-3 durante o início da vida. Ratas Sprague-Dawley grávidas foram alimentadas com dieta adequada ou deficiente de ômega-3 a partir do terceiro dia de gravidez e suas crias foram mantidas com as mesmas dietas até a idade de 15 semanas. A ovariectomia foi realizada na idade de 12 semanas para privar os animais de esteróides endógenos até o momento de uma lesão por percussão de fluido (FPI). A deficiência de ácido graxo n-3 na dieta aumentou a ansiedade em animais simulados e o TBI agravou os efeitos da deficiência. A reposição de progesterona neutralizou os efeitos do TBI nos animais criados com deficiência de n-3. Um padrão semelhante foi observado para marcadores de homeostase da membrana, como 4-hidroxinonenal (HNE) e fosfolipases secretadas A2 (sPLA2), plasticidade sináptica, como fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), sintaxina (STX) -3 e proteína associada ao crescimento (GAP ) -43, e para moléculas inibidoras do crescimento, tais como glicoproteína associada à mielina (MAG) e Nogo-A. Os resultados de que a progesterona não teve efeitos em animais com deficiência de n-3 sham sugerem que a disponibilidade de progesterona é essencial em condições de lesão. O tratamento com progesterona neutralizou vários parâmetros relacionados à plasticidade sináptica e estabilidade da membrana reduzida pelo FPI e a deficiência de n-3 sugere alvos potenciais para aplicações terapêuticas. Esses resultados revelam a importância do pré-condicionamento com n-3 durante o início da vida e a eficácia da terapia com progesterona durante a idade adulta para neutralizar as deficiências na plasticidade neuronal e comportamental.