Sobreposição do catabólito de triptofano (TRYCAT) e das vias melatoninérgicas na doença de Alzheimer

A ativação das vias do catabólito trptofano (TRYCAT) por estresse oxidativo e nitrosativo e indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO) induzida por citocinas pró-inflamatórias e triptofano 2,3-dioxigenase (TDO) leva à síntese de uma série de TRYCATs neurorreguladores, como como ácido cinurênico e ácido quinolínico. Esses TRYCATs têm impactos significativos no funcionamento neuronal e na sobrevivência, contribuindo para as mudanças observadas na doença de Alzheimer (DA), incluindo sua associação com depressão, bem como alterações na reatividade das células imunes e glia. Ao diminuir a disponibilidade de triptofano para a síntese de serotonina, como os TRYCATs dirigidos por IDO e TDO, também diminuem a disponibilidade de serotonina para a síntese de N-acetilserotonina (NAS) e melatonina. A perda de NAS e melatonina tem consequências significativas para a etiologia, curso e tratamento da DA, incluindo por meio de interações com TRYCATs alterados, mas também por alterar os níveis de suporte trófico e modular o padrão da atividade imunológica. Nesta revisão, examinamos como tais interações do TRYCAT e das vias melatoninérgicas vinculam uma infinidade de dados previamente difusos na DA, bem como as implicações do tratamento e futuras direções de pesquisa que tais dados poderiam sugerir.