Síndrome de Toulouse-Lautrec (picnodisostose): existe uma cura?

A síndrome de Toulouse-Lautrec é uma raro doença genética estimada em cerca de 1 em 1,7 milhão de pessoas em todo o mundo. Apenas 200 casos foram descritos na literatura.

A síndrome de Toulouse-Lautrec é nomeada após o famoso artista francês do século 19, Henri de Toulouse-Lautrec, que se acredita ter o distúrbio. A síndrome é conhecida clinicamente como picnodisostose (PYCD). O PYCD causa ossos quebradiços, além de anormalidades no rosto, mãos e outras partes do corpo.

Uma mutação do gene que codifica a enzima catepsina K (CTSK) no cromossomo 1q21 causa PYCD. A catepsina K desempenha um papel fundamental na remodelação óssea. Em particular, decompõe o colágeno, uma proteína que atua como andaime para apoiar minerais como cálcio e fosfato nos ossos. A mutação genética que causa a síndrome de Toulouse-Lautrec leva ao acúmulo de colágeno e ossos muito densos, mas quebradiços.

PYCD é um distúrbio autossômico recessivo. Isso significa que uma pessoa deve nascer com duas cópias de um gene anormal para que a doença ou característica física se desenvolva. Os genes são transmitidos em pares. Você recebe um do seu pai e outro da sua mãe. Se ambos os pais têm um gene mutado, isso os torna portadores. Os seguintes cenários são possíveis para os filhos biológicos de dois portadores:

• Se uma criança herda um gene mutado e um gene não afetado, eles também são portadores, mas não desenvolvem a doença (50% de chance).
• Se uma criança herdar o gene mutado de ambos os pais, ela terá a doença (chance de 25%).
• Se uma criança herdar o gene não afetado de ambos os pais, ela não será portadora nem terá a doença (25% de chance).

Ossos densos, mas quebradiços, são o principal sintoma da PYCD. Mas existem muitos outros recursos físicos que podem se desenvolver de maneira diferente nas pessoas com essa condição. Entre eles estão:

• testa alta
• unhas anormais e dedos curtos
• estreito céu da boca
• dedos curtos
• baixa estatura, geralmente com tronco de tamanho adulto e pernas curtas
• padrões respiratórios anormais
• fígado aumentado
• dificuldade nos processos mentais, embora a inteligência geralmente não seja afetada

Como a PYCD é uma doença que enfraquece os ossos, as pessoas com essa condição enfrentam um risco muito maior de cair e fraturas. As complicações decorrentes de fraturas incluem mobilidade reduzida. A incapacidade de se exercitar regularmente, devido a fraturas ósseas, pode afetar o peso, a aptidão cardiovascular e a saúde geral.

O diagnóstico da síndrome de Toulouse-Lautrec geralmente é feito na infância. Como a doença é tão rara, no entanto, às vezes pode ser mais difícil para um médico fazer o diagnóstico correto. Um exame físico, histórico médico e exames laboratoriais fazem parte do processo. Obter um histórico familiar é especialmente útil, pois a presença de PYCD ou outras condições herdadas podem ajudar a orientar a investigação do médico.

Raios X pode ser particularmente revelador com o PYCD. Essas imagens podem mostrar características dos ossos que são consistentes com os sintomas da PYCD.

O teste genético molecular pode confirmar um diagnóstico. No entanto, o médico precisa saber para testar o gene CTSK. O teste do gene é feito em laboratórios especializados, porque é um teste genético raramente realizado.

Geralmente, uma equipe de especialistas está envolvida no tratamento de PYCD. Uma criança com PYCD terá uma equipe de saúde que inclui um pediatra, um ortopedista (especialista em ossos), possivelmente um cirurgião ortopédico e talvez um endocrinologista especializado em distúrbios hormonais. (Embora o PYCD não seja especificamente um distúrbio hormonal, certos tratamentos hormonais, como o hormônio do crescimento, podem ajudar com os sintomas.)

Adultos com PYCD terão especialistas semelhantes, além de seu médico de cuidados primários, que provavelmente coordenará seus cuidados.

O tratamento PYCD deve ser projetado para seus sintomas específicos. Se o céu da boca for estreitado, afetando a saúde dos dentes e a mordida, um dentista, um ortodontista e, talvez, um cirurgião oral coordenarão o atendimento odontológico. Um cirurgião cosmético pode ser trazido para ajudar com qualquer sintoma facial.

O cuidado de um ortopedista e cirurgião ortopédico será especialmente importante ao longo de sua vida. Ter a síndrome de Toulouse-Lautrec significa que você provavelmente terá várias fraturas ósseas. Podem ser pausas padrão que ocorrem com uma queda ou outra lesão. Eles também podem ser fraturas por estresse que se desenvolvem ao longo do tempo.

Uma pessoa com múltiplas fraturas na mesma área, como a tíbia (canela), às vezes pode ter mais dificuldade em ser diagnosticada com fraturas por estresse, porque o osso incluirá várias linhas de fraturas de quebras anteriores. Às vezes, uma pessoa com PYCD ou qualquer outra condição óssea quebradiça precisará de uma haste colocada em uma ou nas duas pernas.

Se a doença for diagnosticada em uma criança, a terapia com hormônio do crescimento pode ser apropriada. A baixa estatura é um resultado comum da PYCD, mas os hormônios do crescimento cuidadosamente supervisionados por um endocrinologista podem ser úteis.

Outras pesquisas encorajadoras incluem o uso de inibidores de enzimas, que interferem na atividade de enzimas que podem prejudicar a saúde óssea.

Pesquisas promissoras também incluem a manipulação da função de um gene específico. Uma ferramenta para isso é conhecida como repetições palindrômicas regularmente intercaladas em cluster (CRISPR). Envolve editar o genoma de uma célula viva. CRISPR é uma nova tecnologia e está sendo estudada no tratamento de muitas condições herdadas. Ainda não está claro se pode ser uma maneira segura e eficaz de tratar o PYCD.

Viver com picnodisostose significa fazer vários ajustes no estilo de vida. Crianças e adultos com essa condição não devem praticar esportes de contato. Nadar ou andar de bicicleta podem ser melhores alternativas, devido ao menor risco de fratura.

Se você tiver picnodisostose, discuta com um parceiro as perspectivas de possivelmente transmitir o gene ao seu filho. Seu parceiro também pode querer passar por testes genéticos para ver se é portador. Se eles não são portadores, você não pode passar a condição para seus filhos biológicos. Mas como você tem duas cópias do gene mutado, qualquer filho biológico que você tenha herdará uma dessas cópias e será automaticamente portador. Se o seu parceiro é portador e você tem PYCD, a probabilidade de uma criança biológica herdar dois genes mutados e, portanto, ter a própria condição sobe para 50%.

Ter a síndrome de Toulouse-Lautrec sozinha não afeta necessariamente a expectativa de vida. Se você estiver saudável, poderá ter uma vida plena, com algumas precauções e o envolvimento contínuo de uma equipe de profissionais de saúde.