Retenção tecidual e distribuição subcelular de melatonina infundida continuamente em ratos sob condições quase fisiológicas

O destino e a disposição da melatonina liberada na circulação ainda são pouco conhecidos, e quase todo o conhecimento atual é derivado de medições feitas após uma única e muitas vezes uma dose muito grande de melatonina marcada. Em experimentos de infusão contínua em ratos que se moviam livremente, demonstramos recentemente que quantidades consideráveis ​​de melatonina devem ser liberadas endogenamente para atingir e manter uma elevação de aproximadamente 10 vezes dos níveis plasmáticos baixos desse hormônio durante o dia. Agora aplicamos este paradigma de infusão para estudar o destino e o acúmulo de tecido de [3H]-melatonina infundida continuamente em condições quase fisiológicas na veia jugular por um período de 2 horas. A retenção de [3H]-melatonina e insolúvel em clorofórmio [3H]Os metabólitos de -melatonina foram medidos em quase todos os tecidos do corpo e seus compartimentos subcelulares imediatamente no final do período de infusão e 6 horas depois. No final do período de infusão de 2 horas, cerca de 45% da melatonina administrada foi recuperada como metabólitos solúveis em água na urina e cerca de 20% no intestino delgado. Algum acúmulo de [3H]A radioatividade hidrossolúvel derivada da melatonina também foi observada no fígado, cólon, supra-renais e hipófise, bem como nas fezes. A distribuição subcelular dessa radioatividade diferiu entre os tecidos. Durante o período de 6 horas após o término da infusão, uma quantidade considerável de radioatividade derivada da melatonina foi encontrada para se tornar cada vez mais ligada à camada protéica de extratos de clorofórmio de tecidos e frações subcelulares, de onde só poderia ser liberada por tratamento com protease.