Redução do estresse oxidativo / nitrosativo no cérebro e seu envolvimento no efeito neuroprotetor de PUFA n-3 na doença de Alzheimer

Muitas evidências mostraram que um estresse oxidativo ou nitrosativo aumentado pode desempenhar um papel central na patogênese de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA). O efeito supressor dos ácidos graxos poliinsaturados n-3 (n-3 PUFA) contra a lesão induzida por estresse oxidativo / nitrosativo em tecidos nervosos tem recebido recentemente um interesse crescente. Uma série de estudos experimentais em humanos concordaram em demonstrar que eles podem exercer um papel preventivo substancial, especialmente na fase inicial do comprometimento cognitivo leve (CCL) anterior à DA. Tem sido sugerido que eles podem exercer um papel antioxidante / anti-nitrosativo indireto por meio da modulação da expressão / atividade de várias proteínas envolvidas na modulação do estresse oxidativo em tecidos nervosos. Em particular, dados recentes apoiaram a hipótese de que na fase inicial do MCI, o estresse oxidativo leve a moderado desencadeado por doses não citotóxicas de PUFA n-3 pode regular positivamente a atividade transcricional do fator nuclear 2 relacionado ao eritroide 2 (Nrf2) . Isso pode resultar na expressão induzida de heme oxigenase-1 (HO-1) e outras proteínas antioxidantes reguladas transcricionalmente por Nrf2. Alternativamente, os efeitos antiinflamatórios e antioxidantes / anti-nitrosativos dos PUFA n-3 foram recentemente relacionados à sua capacidade de embotar a ativação persistente da microglia que ocorre durante a inflamação crônica envolvida na patogênese de doenças neurodegenerativas. Foram apresentadas evidências de que n-3 PUFA pode converter a microglia do macrófago M1 em um fenótipo M2 mostrando menor produção de fatores neurotoxicoxidativos e atividade fagocítica aumentada em relação ao peptídeo Aβ, ou mesmo em um outro fenótipo com propriedades neurotróficas / protetoras.